Los linfomas no Hodgkin son cánceres que afectan a los glóbulos blancos del sistema inmunitario llamados linfocitos B o células B. Al igual que las células en todos los cánceres, las células B comienzan a crecer sin control, creando tumores en los ganglios linfáticos, el bazo ootros tejidos. Solo en 2010, se estimó que los linfomas no Hodgkin causaron 210,000 muertes en todo el mundo.
Una de las fuerzas impulsoras detrás de los linfomas no Hodgkin es la sobreactivación de un receptor en la superficie de las células B. Este receptor normalmente estimula el crecimiento de las células B solo cuando es necesario, pero en el linfoma no Hodgkin,la señal de crecimiento está constantemente activada, lo que hace que las células B crezcan sin control.
Para bloquear esta señal, estudios clínicos recientes se han centrado en inhibir la activación del receptor de células B como tratamiento para pacientes con linfoma no Hodgkin, pero con un éxito variable. Por ejemplo, un fármaco llamado ibrutinib ha sido probado en ensayos clínicosPara tratar una forma agresiva de linfoma no Hodgkin, el linfoma difuso de células B grandes DLBCL. Ibrutinib bloquea la enzima BTK tirosina quinasa de Bruton, que participa en la maduración y activación de las células B como parte de la señalización del receptor de las células B.vía. Desafortunadamente, la respuesta a ibrutinib se ha limitado solo a un subgrupo de pacientes con DLBCL.
El laboratorio de Elisa Oricchio en EPFL ha llevado a cabo un estudio para identificar mecanismos de resistencia al ibrutinib. Utilizando células tumorales de pacientes con DLBCL, los científicos descubrieron que la inactivación de BTK en tumores resistentes desencadena la sobreactivación de señales alternativas quePromover la supervivencia y proliferación de células tumorales.
Para evitar este mecanismo de resistencia y bloquear la señalización del receptor de células B en su raíz, Elena Battistello, la estudiante de doctorado que dirigió este proyecto, apuntó a las tres enzimas LYN, FYN y BLK que inician la propagación de las señales.
Los científicos descubrieron que el bloqueo de estas enzimas con un medicamento llamado masitinib eliminaba por completo las señales pro-tumorigénicas del receptor de células B. Además, el masitinib perjudicaba fuertemente el crecimiento tumoral en todos los tejidos derivados del paciente DLBCL que el equipo probó.
Los autores, que ahora planean comenzar ensayos clínicos basados en este estudio, afirman que las tres enzimas pueden ser objetivos terapéuticos prometedores para un grupo diverso y amplio de pacientes con DLBCL.
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Materiales proporcionado por Escuela Politécnica Federal de Lausana . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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