El tumor venéreo transmisible canino es un cáncer contagioso que se ha propagado por el apareamiento entre perros de todo el mundo. Una característica única de este cáncer es que, por razones poco claras, regresa espontáneamente o unas pocas semanas después de un solo tratamiento de radioterapia o quimioterapia. Aestudio publicado el 9 de abril en la revista célula cancerosa arroja luz sobre este misterio, revelando un papel clave para el sistema inmunitario en el desencadenamiento del rechazo rápido del cáncer en perros tratados con quimioterapia. Debido a que el tumor venéreo transmisible canino comparte muchas similitudes con varios tipos de cáncer humano, los hallazgos podrían apuntar a una terapia terapéutica más efectivaestrategias.
"Descubrimos que la activación del sistema inmune innato y la producción de ciertas moléculas llamadas quimiocinas por el tejido huésped alrededor del tumor es fundamental para atraer las células inmunes dentro del tumor y desencadenar una reacción en cadena que conduce al rechazo del cáncer y sueliminación ", dice el autor principal, el profesor Ariberto Fassati, de la UCL University College London." Esperamos que este estudio aliente las pruebas clínicas de enfoques combinados para mejorar las terapias inmunológicas contra el cáncer, tanto en animales como en humanos ".
Descrito por primera vez en el siglo XIX, el tumor venéreo transmisible canino crece rápidamente hasta convertirse en una masa similar a la coliflor en los genitales, y se transmite naturalmente entre perros por coito, mordiendo o lamiendo áreas afectadas por el tumor. Es una de las tres conocidas clonalmentecánceres transmisibles en la naturaleza, junto con la enfermedad facial del demonio de Tasmania y leucemias en almejas de caparazón blando. Debido a que se originó a partir de un ancestro común único, el tumor venéreo transmisible canino consiste en células genéticamente idénticas en todos los perros afectados, lo que facilita la identificación de factores claveimpulsando la regresión del cáncer. Sin embargo, pocos laboratorios han investigado este tema, dejando en claro cómo ocurre el rechazo del cáncer
Para responder a esta pregunta, Fassati y sus colaboradores recolectaron biopsias de tumores venéreos transmisibles caninos en ocho perros antes del tratamiento, así como 6 días y 14 días después de recibir un medicamento de quimioterapia llamado vincristina. Los investigadores realizaron análisis sistemáticos de todo el genoma para comparar el genactividad en tumores que retrocedieron completamente con aquellos que no regresaron.
Descubrieron que la regresión ocurre en pasos secuenciales. Primero, el tratamiento con vincristina condujo a una fuerte respuesta inflamatoria y la proliferación de células de la piel del huésped, lo que puede representar un intento por parte del tejido que rodea los tumores para contener o reemplazar el tejido maligno ".esperando que la mayoría de los cambios que conducen a la regresión de este tumor canino ocurrieran en las células cancerosas ", dice Fassati." En cambio, nos dimos cuenta de que las células huésped eran más importantes ".
Esta etapa temprana de regresión también se caracterizó por un aumento en la producción de una quimiocina llamada CCL5, una proteína de señalización que atrajo las células inmunitarias que combaten el cáncer al tumor. En última instancia, este proceso resultó en el rechazo inmune del tumor y la reparaciónde daño tisular.
"Hay dos mensajes clave de nuestro estudio", dice Fassati. "Primero, no debemos centrarnos solo en las células cancerosas sino también comprender la importancia del tejido normal alrededor del cáncer para promover el rechazo. En segundo lugar, debemos ser capaces deinducir la producción de grandes cantidades de ciertas quimiocinas para atraer cargas de células inmunes al sitio del tumor "
Al final, esta investigación podría tener implicaciones para los cánceres humanos, como el cáncer de piel, cáncer de huesos y ciertos cánceres de sangre. Por su parte, Fassati planea investigar si es posible estimular las quimiocinas que atraen las células inmunes a los tumores en"Sin embargo, puede pasar algún tiempo antes de que estos enfoques se prueben en la clínica", dice. "Por lo tanto, la audiencia general no debe quitar el mensaje de que hemos encontrado la varita mágica para hacer desaparecer el cáncer".
A pesar de estas limitaciones, esta investigación podría ayudar a guiar las investigaciones clínicas en curso y futuras ". Puede haber formas de mejorar la eficacia de las terapias inmunológicas contra el cáncer mediante la combinación de diferentes enfoques, como la liberación de las interrupciones del sistema inmunitario a través de inhibidores de punto de control e inducirlas células huésped que rodean el tumor para atraer las células inmunes desatadas al sitio del tumor ", dice Fassati." De hecho, ya hay ensayos en curso que combinan radioterapia o quimioterapia de dosis baja con terapias inmunológicas, precisamente para estimular una fuerte respuesta inflamatoria en el tumor"
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