Las 'manzanas podridas' del sistema inmune también son su arma secreta, según una importante investigación australiana publicada hoy en la revista líder mundial ciencia .
En una primicia mundial, los científicos del Instituto Garvan de Investigación Médica de Sydney han revelado cómo una población de anticuerpos 'malos' en el sistema inmunitario, que generalmente están 'silenciados' porque pueden dañar el cuerpo, puede proporcionar una protección crucial contramicrobios invasores. La investigación se realizó en ratones.
Se sabe que los anticuerpos "malos" reaccionan contra los propios tejidos del cuerpo y pueden causar enfermedades autoinmunes. Por esta razón, alguna vez se pensó que fueron descartados por el sistema inmune o que quedaron inactivos a largo plazo. Sin embargo, los nuevos hallazgos muestran por primera vez que los anticuerpos 'malos' pasan por un proceso rápido de 'redención' y se activan cuando el cuerpo enfrenta una amenaza de enfermedad que otros anticuerpos no pueden abordar.
Como resultado, los anticuerpos 'redimidos' ya no amenazan al cuerpo, sino que se convierten en armas poderosas para combatir enfermedades, y particularmente enfermedades que evaden el sistema inmunitario disfrazándose para parecerse al tejido corporal normal.
El profesor Chris Goodnow, quien codirigió la nueva investigación con el A / Prof Daniel Christ ambos División de Inmunología, Garvan, dice que los nuevos hallazgos cambiarán fundamentalmente el pensamiento sobre cómo el sistema inmunológico nos protege.
"Alguna vez pensamos que el cuerpo descartaba los anticuerpos dañinos, como algunas manzanas podridas en el barril, y nadie tenía idea de que podría comenzar con un anticuerpo 'malo' y hacerlo bueno".
"De estos nuevos hallazgos, ahora sabemos que cada anticuerpo es valioso cuando se trata de combatir a los microbios invasores, y esta nueva comprensión significa que los anticuerpos 'malos' son un recurso valioso para el desarrollo de vacunas contra el VIH y para otrosenfermedades que van encubiertas en el cuerpo "
Este estudio fue posible gracias a la generosidad de The Bill y Patricia Ritchie Foundation, y gracias a la financiación del Consejo Nacional de Salud e Investigación Médica Australia.
Realizando la tarea más difícil del sistema inmune
La nueva investigación parece resolver un misterio perdurable que ha intrigado a los científicos durante décadas: ¿cómo ataca el sistema inmunitario a los microbios invasores que se ven casi idénticos a las moléculas del cuerpo, sin lanzar un ataque al cuerpo al mismo tiempo?
Campylobacter, VIH y otros son objetivos particularmente problemáticos para el sistema inmune porque han evolucionado para parecer casi idénticos a las moléculas del cuerpo; son 'lobos con piel de oveja'. Esto dificulta que el sistema inmune los ataque,porque evita sistemáticamente el uso de anticuerpos que pueden atacar a uno mismo.
Para comprender cómo el sistema inmunitario reconoce a estos 'lobos con piel de oveja', los científicos del Instituto Garvan se centraron en un misterioso ejército de células inmunes en el torrente sanguíneo.
los anticuerpos 'malos' se esconden dentro de las células B silenciadas
El ejército de células silenciadas contiene millones de células inmunes conocidas como células B, que producen anticuerpos para combatir enfermedades. Sin embargo, a diferencia de otras células B, las células de este ejército representan un peligro para el cuerpo. Esto se debe a que pueden "'anticuerpos' malos, que pueden atacar a 'uno mismo' y causar enfermedades autoinmunes. Por esta razón, se mantienen en un estado silenciado a largo plazo conocido como anergia.
El profesor Chris Goodnow descubrió las células silenciadas hace 30 años, y ha estado trabajando para comprender su función desde entonces.
"La gran pregunta sobre estas células ha sido por qué están allí, y en cantidades tan grandes", dice el profesor Goodnow. "¿Por qué el cuerpo conserva estas células, cuyos anticuerpos representan un riesgo genuino para la salud, en lugar de destruirlas?ellos completamente, como alguna vez pensamos? "
Los nuevos hallazgos parecen responder a esa pregunta, mostrando que las células seleccionadas en el ejército pueden reactivarse para luchar contra los invasores, pero solo una vez que sus anticuerpos 'malos' se vuelven buenos.
"Hemos demostrado que estas células silenciadas tienen un propósito crucial", dice Deborah Burnett, una estudiante de doctorado en Garvan cuyo trabajo forma la base del estudio. "Lejos de 'obstruir' el sistema inmunitario sin ninguna buena razón,están proporcionando armas, las manzanas podridas son buenas, para luchar contra los invasores cuyas tácticas de 'lobo con piel de oveja hacen que sea casi imposible para las otras células del sistema inmunitario luchar contra ellas ".
Tres pequeños cambios de ADN se vuelven malos en brillantes
Trabajando con un sofisticado modelo preclínico de ratón, desarrollado en Garvan por el profesor Rob Brink División de Inmunología y su equipo, los investigadores demostraron que las células silenciadas pueden producir anticuerpos cuando se encuentran con un invasor que parece muy similar a 'uno mismo'.
Crucialmente, antes de que las células ataquen, los anticuerpos que producen se canjean primero a través de pequeñas alteraciones en su secuencia de ADN. Esto asegura que el anticuerpo que cada célula produce ya no ataca 'auto', sino que rápidamente se convierte en un arma 5000 veces más potente contra elextranjero invasor
Notablemente, en el sistema modelo probado, solo se necesitaron tres cambios de ADN para transformar los anticuerpos de las células peligrosas en armas efectivas contra la enfermedad: un primer cambio para evitar que el anticuerpo se una a sí mismo, y otros dos cambios para aumentar sucapacidad de atar específicamente al invasor.
A nivel atómico, un hoyuelo marca la diferencia
En experimentos realizados en el Sincrotrón australiano, el equipo de investigación mostró cómo los tres cambios de ADN reorganizan las puntas del anticuerpo de manera definida, de modo que se vuelve mucho mejor al reconocer la molécula extraña y peor al reconocer el "yo"., el anticuerpo redimido se ajusta perfectamente alrededor de un 'hoyuelo' a nanoescala que está presente en la molécula extraña pero está ausente en sí mismo.
"Esta investigación nos ha llevado a un viaje emocionante", dice A / Prof Christ. "No solo hemos descubierto un nuevo tipo de inmunidad, hemos sido capaces de confirmar con precisión cómo un anticuerpo malo puede ser bueno".
"Fundamentalmente, estos anticuerpos redimidos no son una opción alternativa. De hecho, nuestros hallazgos muestran lo contrario: que los anticuerpos producidos al modificar los anticuerpos 'malos' pueden ser incluso mejores que los desarrollados a través de vías establecidas".
Hacia mejores vacunas
Nuestros hallazgos indican que hay una clase completa de células B por ahí, las células B silenciadas, que podrían ser accesibles para el desarrollo de vacunas, y que hasta ahora hemos ignorado en gran medida, dice A / Prof Christ.
El Dr. Burnett agrega: "Esperamos que, en lugar de ignorar esta población de células B silenciadas, los investigadores consideren en el futuro apuntar a estas células cuando desarrollen vacunas, particularmente contra objetivos como el VIH, que se disfrazan como'yo'."
Fuente de la historia :
Materiales proporcionados por Instituto Garvan de Investigación Médica . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
Referencia del diario :
Cite esta página :