El dolor neuropático es el dolor crónico y patológico que continúa incluso cuando se elimina la causa del dolor. Las causas incluyen el daño a las células nerviosas y los medicamentos utilizados para tratar el cáncer. Una colaboración entre grupos de investigación de la Universidad de Indiana en Bloomington, EE. UU. Y el Centro Turku paraLa biotecnología en Finlandia ha descubierto una novedosa terapéutica que parece interrumpir las cascadas de señalización en el cuerpo requeridas para múltiples formas de dolor neuropático.
El dolor neuropático es extremadamente común, afecta hasta el 5-10% de la población mundial, y actualmente no hay curas o tratamientos efectivos disponibles. Además, el dolor inducido por quimioterapia puede ser tan extremo que hace que algunos pacientes con cáncer suspendan el tratamientoy perjudica enormemente la calidad de vida en los sobrevivientes.
Antes de este estudio, los investigadores sabían que el dolor patológico se desencadena por una vía biológica que se activa mediante la unión del glutamato transmisor excitador a receptores llamados NMDAR. Este proceso desencadena la activación de una enzima neuronal óxido nítrico sintasa nNOS quegenera gas de óxido nítrico que desempeña un papel en la sensación de dolor aberrante. Sin embargo, los medicamentos experimentales diseñados para bloquear el receptor NMDAR o la enzima nNOS pueden causar efectos secundarios intolerables, como deterioro de la memoria y disfunción motora.
Ahora, investigadores de la Universidad de Indiana en Bloomington, EE. UU. Y el Centro Turku de Biotecnología en Finlandia han demostrado que una molécula experimental reduce el dolor neuropático en roedores como resultado del daño nervioso o de un medicamento de quimioterapia común.
El equipo de la Universidad de Turku en Finlandia pudo diseñar la molécula después de descubrir que una proteína, NOS1AP, que está aguas abajo de nNOS, desencadena varias vías biológicas que están asociadas con la señalización anormal de glutamato, incluido el dolor neuropático.
El grupo de la Universidad de Indiana demostró que una molécula experimental diseñada por el grupo Turku para prevenir la señalización de nNOS a NOS1AP redujo dos formas de dolor neuropático en roedores. Estas formas de dolor se desarrollan como resultado del agente quimioterapéutico paclitaxel o del daño nervioso.
El tratamiento también alteró los marcadores de señalización nociceptiva en la médula espinal cuando el fármaco de prueba se inyectó en ese sitio en ratones. Es importante destacar que el inhibidor de NOS1AP no causó los efectos secundarios motores típicos observados con moléculas experimentales previas que se dirigen directamente a NMDAR.
- Es importante destacar que el químico que previene esta señalización no causó los efectos secundarios negativos observados en experimentos anteriores. Nuestros estudios sugieren que el sitio de interacción nNOS-NOS1AP es un objetivo previamente no reconocido para terapias para el dolor ", dice el profesor Andrea Hohmann de IndianaUniversidad en Bloomington.
Los resultados sugieren que la proteína NOS1AP podría ser un objetivo nuevo y valioso en el desarrollo de medicamentos más efectivos para tratar el dolor neuropático.
"NOS1AP debe estudiarse con más detalle para encontrar la mejor manera de evitar que esta proteína contribuya al dolor crónico", dijo el investigador principal Michael Courtney de la Universidad de Turku.
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Materiales proporcionado por Universidad de Turku . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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