Los científicos han encontrado una conexión entre las bacterias en el intestino y las respuestas inmunitarias antitumorales en el hígado. Su estudio, publicado el 25 de mayo en ciencia , fue dirigido por investigadores del Centro de Investigación del Cáncer CCR en el Instituto Nacional del Cáncer NCI. Mostró que las bacterias que se encuentran en el intestino de los ratones afectan la función inmune antitumoral del hígado. Los resultados tienen implicaciones para comprender los mecanismosque conducen al cáncer de hígado y a enfoques terapéuticos para tratarlos. El NCI es parte de los Institutos Nacionales de Salud.
"Lo que descubrimos usando diferentes modelos de tumores es que si tratas a los ratones con antibióticos y, por lo tanto, agotas ciertas bacterias, puedes cambiar la composición de las células inmunes del hígado, lo que afecta el crecimiento del tumor en el hígado", dijo el Dr. Tim Greten,del CCR del NCI, que dirigió el estudio. "Este es un gran ejemplo de cómo lo que aprendemos de la investigación básica nos puede dar una idea del cáncer y los posibles tratamientos".
El microbioma es la colección de bacterias y otros microorganismos que viven en o sobre el cuerpo. En los humanos, la mayor proporción del microbioma total del cuerpo está en el intestino. A pesar de la extensa investigación sobre la relación entre el microbioma intestinal y el cáncer, elEl papel de las bacterias intestinales en la formación de cáncer de hígado sigue siendo poco conocido.
Para investigar si las bacterias intestinales afectan el desarrollo de tumores en el hígado, el Dr. Greten y su equipo llevaron a cabo una serie de experimentos con ratones. Usaron tres modelos de cáncer de hígado de ratón y descubrieron que cuando agotaban las bacterias intestinales usando un antibiótico"cóctel", los ratones que recibieron antibióticos desarrollaron menos tumores hepáticos más pequeños y redujeron la metástasis en el hígado.
Los investigadores luego estudiaron las células inmunes en el hígado para comprender cómo el agotamiento de las bacterias intestinales suprimió el crecimiento tumoral en el hígado de los ratones tratados con antibióticos. El tratamiento con antibióticos aumentó el número de un tipo de célula inmunitaria llamada células NKT en los hígadosde los ratones. Otros experimentos demostraron que, en los tres modelos de ratones, la reducción en el crecimiento de tumores hepáticos que resultó del tratamiento con antibióticos dependía de estas células NKT. Luego, encontraron que la acumulación de las células NKT en el hígado era el resultado de unaumento de la expresión de una proteína llamada CXCL16 en las células que recubren el interior de los capilares en el hígado.
"Nos preguntamos, ¿por qué los ratones tratados con antibióticos tienen más producción de CXCL16 en estas células endoteliales?", Dijo el Dr. Greten. "Ese fue el punto crítico, cuando descubrimos que los ácidos biliares pueden controlar la expresión de CXCL16. EntoncesHicimos más estudios y descubrimos que si tratamos a los ratones con ácidos biliares, podemos cambiar la cantidad de células NKT en el hígado y, por lo tanto, la cantidad de tumores en el hígado ".
Los ácidos biliares se forman en el hígado y ayudan a descomponer las grasas durante la digestión.
Finalmente, los investigadores encontraron que una especie bacteriana Clostridium scindens controla el metabolismo de los ácidos biliares en el intestino del ratón y, en última instancia, la expresión de CXCL16, la acumulación de células NKT y el crecimiento tumoral en el hígado.
El Dr. Greten explicó que, si bien muchos estudios han demostrado una asociación entre las bacterias intestinales y la respuesta inmune, este estudio es significativo ya que identifica no solo una correlación, sino un mecanismo completo de cómo las bacterias afectan la respuesta inmune en el hígado.En el mismo estudio, los investigadores encontraron que los ácidos biliares también controlan la expresión de la proteína CXCL16 en el hígado de los humanos y escribieron que, aunque estos resultados son preliminares, el nuevo mecanismo descrito en este estudio podría aplicarse a pacientes con cáncer.
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Materiales proporcionado por NIH / Instituto Nacional del Cáncer . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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