Durante décadas, los médicos que tratan la esclerosis múltiple EM han interpretado la aparición de lesiones cerebrales nuevas o en expansión en las imágenes de resonancia magnética MRI como una señal de que la enfermedad de un paciente está empeorando. Ahora, los investigadores de la Universidad de Buffalo están descubriendo quePuede ser la atrofia o desaparición de estas lesiones en el líquido cefalorraquídeo LCR lo que es un mejor indicador de quién desarrollará una discapacidad.
El estudio de cinco años, realizado por investigadores de la EM en la Escuela de Medicina y Ciencias Biomédicas de Jacobs en la UB, se publicó en el Diario de neuroimagen . Resultados similares también resultaron de su estudio de 10 años de 176 pacientes que presentaron en la reunión anual de la Academia Americana de Neurología AAN en Los Ángeles en abril.
Robert Zivadinov, MD, PhD, primer autor en el estudio de 10 años y autor principal en el estudio de cinco años, dijo: "Usar la aparición de nuevas lesiones cerebrales y el agrandamiento de las existentes como indicador de la progresión de la enfermedad,no hubo signos de quién desarrollaría discapacidad durante cinco o 10 años de seguimiento, pero cuando usamos la cantidad de volumen de lesión cerebral que se había atrofiado, podríamos predecir en los primeros seis meses quién desarrollaría la progresión de la discapacidad a largo plazoseguimiento."
Zivadinov, profesor de neurología en la Escuela Jacobs y director del Centro de Análisis de Neuroimagen de Buffalo BNAC en la Escuela Jacobs, también dirige el Centro de Imágenes Biomédicas en el Instituto de Ciencias Clínicas y Traslacionales de la UB.
Lesiones cerebrales y EM
Las lesiones cerebrales en general son un signo de daño cerebral, como un trauma físico, un derrame cerebral, el envejecimiento normal o una enfermedad crónica. Los pacientes con EM reciben una resonancia magnética como parte de su atención de rutina para que los médicos puedan rastrear la aparición de nuevoslesiones y el agrandamiento de las existentes, generalmente vistas como indicadores de la progresión de la enfermedad. La aprobación por la Administración de Alimentos y Medicamentos para nuevos medicamentos contra la EM generalmente depende de la capacidad del medicamento para reducir el número de lesiones cerebrales durante 24 meses.
Zivadinov señaló que de acuerdo con esta premisa, la pérdida de lesiones cerebrales podría verse inadvertidamente como un signo de que la condición del paciente está mejorando. La EM se caracteriza por la pérdida de las vainas de mielina que rodean los axones en el cerebro e interrumpe la capacidad del cerebro para enviary recibir mensajes neuronales. El crecimiento de nuevas vainas de mielina alrededor de los axones puede demostrar que parte del tejido cerebral ha sido reparado espontáneamente o como resultado de la medicación.
Para centrarse específicamente en la desaparición de las lesiones que probablemente indican un cambio patológico como atrofia, no un cambio beneficioso, como la resolución o remielinización, los investigadores observaron exclusivamente las lesiones observadas en exploraciones anteriores que luego fueron reemplazadas por líquido cefalorraquídeo.
"¿Cómo sabemos que las lesiones han desaparecido?", Preguntó Zivadinov. "Porque donde antes había tejido de lesión cerebral, ahora solo hay líquido".
lesiones que desaparecen en el líquido cefalorraquídeo
"La gran noticia aquí es que hicimos lo contrario de lo que se ha hecho en los últimos 40 años", dijo Michael G. Dwyer, PhD, profesor asistente de neurología y bioinformática en la Escuela Jacobs y primer autor de los cincoestudio de un año en el Journal of Neuroimaging. "En lugar de observar nuevas lesiones cerebrales, observamos el fenómeno de las lesiones cerebrales que desaparecen en el líquido cefalorraquídeo".
Los investigadores observaron específicamente la tasa de pérdida de lesiones cerebrales debido a la atrofia en comparación con la acumulación del volumen de la lesión observada tanto al inicio como al seguimiento. Encontraron que la cantidad de volumen de la lesión que se atrofió fue el único parámetro significativo de la lesión que se correlacionó condiscapacidad clínica medida por la Escala de estado de discapacidad expandida EDSS, el método más utilizado para cuantificar la discapacidad en la EM.
"No encontramos una correlación entre las personas que desarrollaron lesiones más o más grandes y desarrollaron una mayor discapacidad", dijo Dwyer, "pero sí encontramos que la atrofia del volumen de la lesión predijo el desarrollo de más discapacidad física".
Mientras que los pacientes con EM remitente recurrente mostraron la mayor cantidad de lesiones nuevas durante el estudio, los pacientes con EM progresiva, el subtipo más grave, tuvieron el volumen más acelerado de atrofia de la lesión cerebral. Los investigadores de la UB dijeron que esto indica que este nuevoel biomarcador de imagen podría ser particularmente importante en las fases de transición entre los subtipos de EM recurrentes y progresivos.
"Paradójicamente, vemos que el volumen de la lesión aumenta en las fases iniciales de la enfermedad y luego se estabiliza en las etapas posteriores", dijo Zivadinov. "Cuando las lesiones disminuyen con el tiempo, no es porque las lesiones del paciente estén sanando sino porque muchasde estas lesiones están desapareciendo, convirtiéndose en líquido cefalorraquídeo ".
Más robusto que la atrofia cerebral total
Otro hallazgo científico importante de los estudios, continuó Zivadinov, es que las lesiones cerebrales atrofiadas fueron un predictor más sólido de la progresión de la discapacidad que el desarrollo de atrofia cerebral completa en sí, el biomarcador más aceptado de neurodegeneración en la EM.
"Nuestros datos sugieren que las lesiones atrofiadas no son un fenómeno secundario pequeño en la EM y, en cambio, indican que pueden desempeñar un papel cada vez más importante para predecir quién desarrollará una enfermedad más grave y progresiva", dijo.
El estudio de cinco años involucró a 192 pacientes con uno de los tres subtipos de la enfermedad: síndrome clínicamente aislado, la etapa más temprana; remisión recurrente, una etapa intermedia; o progresiva, la etapa más grave. En ese estudio, los pacientes se sometieron a imágenesEstudios en el Centro de Imágenes Biomédicas en el Instituto de Ciencias Clínicas y Traslacionales de la UB y el BNAC.
El volumen de las lesiones se cuantificó al inicio del estudio y los pacientes recibieron exploraciones anuales en la misma máquina de 3 Tesla MRI durante más de cinco años. Los volúmenes de las lesiones se calcularon durante los cinco años del estudio.
En el estudio de 10 años, los investigadores realizaron análisis en el Centro de Imágenes Biomédicas en el Instituto de Ciencias Clínicas y Traslacionales y el BNAC en la UB. Los pacientes en ese estudio fueron escaneados en el Departamento de Radiología y seguidos en el Departamento de Neurologíay el Centro de Neurociencia Clínica, todos en la Universidad Charles en Praga, República Checa.
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Materiales proporcionado por Universidad de Buffalo . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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