Los anquilostomas infectan a casi 430 millones de personas en el mundo, principalmente en países donde el saneamiento es deficiente y las personas a menudo caminan descalzas.
El sistema inmunitario del cuerpo es crítico para atacar al anquilostoma, lo que daña los tejidos del cuerpo. Pero no se comprende completamente cómo se produce este daño, y qué ayuda a repararlo.
Trabajando en un modelo de ratón, un equipo de investigación de científicos biomédicos de la Universidad de California, Riverside, ha encontrado una pieza del rompecabezas: la secreción de la proteína inmune RELMalpha que se activa en el cuerpo, después de la infección, para proteger el tejido.
Los investigadores eliminaron o desactivaron RELMalpha de las células inmunes y descubrieron que los ratones producían macrófagos súper asesinos, células importantes del sistema inmunitario formadas en respuesta a una infección. El equipo descubrió que los macrófagos se unían al anquilostomaen un número mucho mayor, haciéndolos súper asesinos. Sin embargo, esto tuvo un costo para el anfitrión: los macrófagos con RELMalpha noqueado provocaron un aumento en el daño tisular y la inflamación.
"Lo que esto muestra es que los macrófagos que matan al anquilostoma también causan inflamación y daño al tejido del huésped", dijo Meera G. Nair, experta en anquilostomas y otras infecciones por helmintos y profesora asistente de ciencias biomédicas en la Facultad de Medicina de la UCR,quien dirigió la investigación que aparece en la edición de septiembre de la Revista de biología leucocitaria . "Nuestro estudio es el primero en identificar el papel que juegan estos macrófagos. En ratones de tipo salvaje, donde la infección por anquilostomas produce RELMalpha, el daño tisular por los macrófagos se equilibra con la reducción de la inflamación inducida por RELMalpha".
acto de equilibrio
RELM, o "moléculas similares a la resistina", constituyen una familia de proteínas, incluida RELMalpha, que son secretadas por mamíferos y altamente expresadas en enfermedades infecciosas e inflamatorias.
Nair explicó que sin RELMalpha, el sistema inmunitario mata a los anquilostomas de manera más eficiente, y los macrófagos tienen una mejor adhesión a los gusanos.
"Pero RELMalpha desempeña el importante papel de regular a la baja la inflamación, asegurando así que el huésped sobreviva", dijo. "Claramente, el ratón también necesita RELMalpha. Es una cuestión de equilibrio entre inmunidad e inflamación. Se activan vías que podrían matarlos gusanos sin causar el tipo de inflamación que podría ser devastador para el huésped también. Nuestro estudio identifica algunas de estas vías. En pocas palabras, hemos identificado un subconjunto de macrófagos antiinflamatorios y cicatrizantes que regula la inflamación a través de la expresión de RELMalpha"
Nair explicó que los macrófagos súper asesinos producen más quimiocinas migratorias, señales de proteínas secretadas por las células del sistema inmunitario que estimulan el movimiento de otras células, que les permiten encontrar eficientemente los gusanos. Los macrófagos producen más proteínas de adhesión queles permite adherirse mejor a los gusanos, y también producen más químicos tóxicos que les permiten matar al gusano.
Al disminuir la inflamación, RELMalpha retrasa la capacidad del ratón para matar el patógeno, el anquilostoma en este caso, y protege al ratón del daño tisular excesivo y la inflamación, señaló.
"Los mamíferos han evolucionado con los patógenos para evaluar el costo de matar un patógeno. Los mamíferos activan la tolerancia a las enfermedades para detener el daño causado por el patógeno. Pero también necesitan activar la tolerancia para detener el daño del sistema inmunitario. Lo que se buscaes un equilibrio óptimo. Esto puede significar que vivir con un poco de anquilostoma puede ser un mejor resultado de infección ", dijo Nair.
Esto explica por qué los anquilostomas se están utilizando en la terapia para tratar la enfermedad celíaca; se introducen entre 10 y 20 larvas infecciosas en el cuerpo del paciente para aliviar la inflamación causada por la enfermedad.
Impacto doméstico
En los Estados Unidos, el anquilostoma es una enfermedad que se encuentra en áreas empobrecidas. En un sitio de estudio en Alabama, recientemente se descubrió que el 34 por ciento de los niños tenían huevos de anquilostomas en sus heces. Además de los síntomas pulmonares, los anquilostomas causan deficiencia de hierro, deteriorodesarrollo cognitivo y conducen a un retraso en el crecimiento en los niños. Debido a que se alimentan de sangre, a menudo siguen la anemia y la fatiga. De hecho, en la década de 1900, la infección por anquilostomas se llamaba "enfermedad perezosa".
Los anquilostomas tienen una longitud de aproximadamente 5 milímetros. Después de penetrar la piel, a menudo a través de los pies descalzos, los anquilostomas viajan en el torrente sanguíneo a los pulmones. Cuando son tosidos y tragados, aterrizan en el intestino. Los anquilostomas no se reproducen en el cuerpo; sus huevos son producidos y alojados en heces, eclosionando fuera del cuerpo.
Los coautores de Nair en el artículo son Hashini M. Batugedara primer autor, Jiang Li, Gang Chen, Dihong Lu, Jay J. Patel, Jessica C. Jang, Kelly C. Radecki, Abigail C. Burr, David DLo y Adler R. Dillman.
La investigación fue apoyada en gran medida por subvenciones de los Institutos Nacionales de Salud. La Facultad de Medicina y el Senado Académico de la UCR brindó asistencia financiera.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Universidad de California - Riverside . Original escrito por Iqbal Pittalwala. Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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