El glaucoma, una enfermedad que afecta a casi 70 millones de personas en todo el mundo, es algo misterioso a pesar de su prevalencia. Poco se sabe sobre los orígenes de la enfermedad, que daña la retina y el nervio óptico y puede conducir a la ceguera.
Un nuevo estudio del MIT y Massachusetts Eye and Ear descubrió que el glaucoma puede ser un trastorno autoinmune. En un estudio con ratones, los investigadores mostraron que las propias células T del cuerpo son responsables de la degeneración progresiva de la retina observada en el glaucoma.Además, estas células T parecen estar preparadas para atacar las neuronas de la retina como resultado de interacciones previas con bacterias que normalmente viven en nuestro cuerpo.
El descubrimiento sugiere que podría ser posible desarrollar nuevos tratamientos para el glaucoma al bloquear esta actividad autoinmune, dicen los investigadores.
"Esto abre un nuevo enfoque para prevenir y tratar el glaucoma", dice Jianzhu Chen, profesor de biología del MIT, miembro del Instituto Koch para la Investigación Integral del Cáncer del MIT y uno de los autores principales del estudio, que aparece en Comunicaciones de la naturaleza el 10 de agosto
Dong Feng Chen, profesor asociado de oftalmología en la Escuela de Medicina de Harvard y el Instituto de Investigación de Ojos Schepens de Massachusetts Eye and Ear, también es un autor principal del estudio. Los autores principales del artículo son los investigadores de Massachusetts Eye and Ear Huihui Chen, Kin-Sang Cho y TH Khanh Vu.
Génesis del glaucoma
Uno de los mayores factores de riesgo para el glaucoma es la presión elevada en el ojo, que a menudo ocurre a medida que las personas envejecen y los conductos que permiten que el líquido drene del ojo se bloquean. La enfermedad a menudo no se detecta al principio; los pacientes pueden no darse cuenta de quetienen la enfermedad hasta que la mitad de las células ganglionares de la retina se hayan perdido.
La mayoría de los tratamientos se centran en reducir la presión en el ojo también conocida como presión intraocular. Sin embargo, en muchos pacientes, la enfermedad empeora incluso después de que la presión intraocular vuelve a la normalidad. En estudios en ratones, Dong Feng Chen encontró el mismo efecto.
"Eso nos llevó a pensar que este cambio de presión debe estar desencadenando algo progresivo, y lo primero que se me ocurrió es que tiene que ser una respuesta inmune", dice ella.
Para probar esa hipótesis, los investigadores buscaron células inmunes en las retinas de estos ratones y descubrieron que, de hecho, las células T estaban allí. Esto es inusual porque las células T normalmente están bloqueadas para que no entren en la retina, por una capa apretada de células llamadala barrera de la retina sanguínea, para suprimir la inflamación del ojo. Los investigadores descubrieron que cuando aumenta la presión intraocular, las células T de alguna manera pueden atravesar esta barrera y entrar en la retina.
El equipo de Mass Eye and Ear alistó a Jianzhu Chen, un inmunólogo, para investigar más a fondo qué papel podrían estar jugando estas células T en el glaucoma. Los investigadores generaron presión intraocular alta en ratones que carecen de células T y descubrieron que si bien esta presión solo inducíauna pequeña cantidad de daño a la retina, la enfermedad no progresó más después de que la presión ocular volvió a la normalidad.
Otros estudios revelaron que las células T unidas al glaucoma se dirigen a proteínas llamadas proteínas de choque térmico, que ayudan a las células a responder al estrés o a las lesiones. Normalmente, las células T no deberían apuntar a las proteínas producidas por el huésped, pero los investigadores sospecharon que estas células T teníanhan estado expuestos previamente a proteínas bacterianas de choque térmico. Debido a que las proteínas de choque térmico de diferentes especies son muy similares, las células T resultantes pueden reaccionar de forma cruzada con las proteínas de choque térmico de ratones y humanos.
Para probar esta hipótesis, el equipo trajo a James Fox, un profesor del Departamento de Ingeniería Biológica y División de Medicina Comparativa del MIT, cuyo equipo mantiene ratones sin bacterias. Los investigadores descubrieron que cuando intentaban inducir el glaucoma en estos gérmenes,ratones libres, los ratones no desarrollaron la enfermedad.
conexión humana
Los investigadores luego recurrieron a pacientes humanos con glaucoma y descubrieron que estos pacientes tenían cinco veces el nivel normal de células T específicas para las proteínas de choque térmico, lo que sugiere que el mismo fenómeno también puede contribuir a la enfermedad en humanos. Los estudios de los investigadores por lo tantohasta ahora sugieren que el efecto no es específico de una cepa particular de bacteria; más bien, la exposición a una combinación de bacterias puede generar células T que se dirigen a las proteínas de choque térmico.
Una pregunta que los investigadores planean estudiar más a fondo es si otros componentes del sistema inmune pueden estar involucrados en el proceso autoinmune que da lugar al glaucoma. También están investigando la posibilidad de que este fenómeno pueda ser la base de otros trastornos neurodegenerativos, y están buscando formaspara tratar tales trastornos bloqueando la respuesta autoinmune.
"Lo que aprendemos del ojo se puede aplicar a las enfermedades cerebrales, y eventualmente puede ayudar a desarrollar nuevos métodos de tratamiento y diagnóstico", dice Dong Feng Chen.
La investigación fue financiada por los Institutos Nacionales de Salud, la Fundación Lion's, la Fundación de Investigación Médica Miriam y Sheldon Adelson, la Fundación Nacional de Ciencias Naturales de China, el Fondo de Investigación y Profesión Ivan R. Cottrell, el Instituto de Apoyo Koch Subvención del National Cancer Institute y National Eye Institute Core Grant for Vision Research.
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Materiales proporcionado por Instituto de Tecnología de Massachusetts . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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