Un estudio de un grupo de investigadores del Hospital General de Massachusetts MGH puede reducir la preocupación de que elevar los niveles de urato, un enfoque que se está investigando para tratar varios trastornos neurodegenerativos, podría aumentar el riesgo de hipertensión. Los autores del estudio, varios de los cualespreviamente realizó un ensayo de fase 2 que encontró que el medicamento inosina elevaba de manera segura los niveles de urato en pacientes con enfermedad de Parkinson temprana; informan sus hallazgos más recientes en EBioMedicine , una revista de acceso abierto publicada por The Lancet .
"Nuestro estudio no admite un efecto hipertensivo de la elevación de urato", dice Xiqun Chen, MD, PhD, del Departamento de Neurología de MGH, autor principal de la EBioMedicine informe. "También destaca la necesidad de una evaluación más cuidadosa de los tratamientos para reducir el urato que se están investigando para tratar la hipertensión".
Los estudios en animales han sugerido que el urato antioxidante podría tener efectos neuroprotectores, y las observaciones en pacientes humanos, asociaciones entre niveles de urato naturalmente más altos y un riesgo reducido de desarrollar enfermedad de Parkinson o una progresión más lenta de la enfermedad, condujeron al inicio de los dos años,ensayo clínico fase 2 SURE-PD, dirigido por el neurólogo de MGH Michael Schwarzschild, MD, PhD, autor principal del estudio actual. Los resultados alentadores de ese ensayo, que inscribió a 75 pacientes recién diagnosticados con enfermedad de Parkinson con niveles de urato relativamente bajos, condujeron ainicio de la prueba SURE-PD Phase 3 más grande, que actualmente está en marcha.
Pero debido a que la evidencia significativa ha sugerido que un mayor urato está asociado con la hipertensión, el equipo analizó más de cerca cualquier efecto potencial sobre la presión arterial entre los participantes en el ensayo de fase 2 SURE-PD. Entre los tres grupos de participantes: los que recibierondosis que producen elevación de urato leve o moderada o aquellas que reciben un placebo: no hubo diferencias significativas en las lecturas de presión arterial tomadas antes, durante o después del período de estudio de 18 a 24 meses.
Esos hallazgos fueron respaldados por experimentos en modelos de ratones diseñados genéticamente para reducir urato o elevación de urato leve o moderada. Esos estudios no encontraron asociación de niveles alterados de urato con diferencias significativas en la presión sanguínea entre ninguno de los ratones genéticamente modificados y genéticamenteanimales de control inalterados. Además, el uso de agentes manipuladores de la presión arterial tuvo efectos similares tanto en animales con urato elevado como en los controles, agregando apoyo adicional a la falta de conexión entre los niveles de urato y la presión arterial.
"Junto con el informe original sobre el ensayo SURE-PD, este estudio proporciona pruebas contundentes de que la administración a largo plazo de inosina oral puede ser generalmente segura en pacientes con enfermedad de Parkinson temprana", dice Chen, profesor asistente de Neurología.en la Harvard Medical School HMS ". Aunque los participantes de SURE-PD eran saludables sin enfermedad cardiovascular o renal obvia, estos hallazgos pueden no generalizarse a todos los pacientes. Se necesitan más estudios para determinar definitivamente el papel del urato en la hipertensión -- incluyendo el potencial de los fármacos reductores de urato que se están investigando actualmente. Mientras tanto, estamos aprovechando el actual ensayo de inosina de fase 3 para controlar cualquier posible riesgo de elevación de urato en un grupo más grande de pacientes ".
Además de Schwarzschild, quien es la profesora de neurología Julieanne Dorn en HMS, coautores de la EBioMedicine informe son Danielle Feng, Michael Maguire, Fuxing Zuo, Maryam Rahimian, MD, Robert Logan y Xinliumei Wang, MGH Neurology; Robert Tainsh y Emmanuel Buys, PhD, MGH Anestesia, cuidados críticos y medicina para el dolor; Eric Macklin, PhD, MGHBioestadística, Chizoba Umeh, MD, Brigham and Women's Hospital, y Alberto Ascherio, MD, DrPH, Harvard Chan School of Public Health. El estudio fue apoyado por la subvención del Departamento de Defensa W81XWH-11-1-0150, subvenciones del Instituto Nacional de Salud K24NS060991, U01 NS090259, R21 NS090246 y R01 NS102735; Beca de la Fundación RJG 2011D004473, y por el programa LEAPS de la Fundación Michael J. Fox
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Materiales proporcionado por Hospital General de Massachusetts . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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