Investigadores de dos grupos que estudian el desarrollo de ratones han creado accidentalmente ratones con colas inusualmente largas e inusualmente cortas. Sus hallazgos, publicados el 17 de enero en la revista Célula del desarrollo , ofrecen una nueva visión de algunos de los aspectos clave que controlan el desarrollo de colas en ratones y tienen implicaciones para comprender lo que sucede cuando las vías de desarrollo salen mal.
"Las mismas redes reguladoras que controlan los mecanismos que regulan la forma en que se forma un patrón corporal a menudo son elegidas para otros procesos de desarrollo", dice Moisés Mallo, investigador del Instituto Gulbenkian de Ciência en Lisboa, Portugal, y autor principal de uno de los dosdocumentos ". Estudiar estas redes puede darnos información relevante para comprender otros procesos de desarrollo, o incluso patológicos".
Los hallazgos de ambos grupos están relacionados con un gen llamado Lin28, que ya se sabía que tenía un papel en la regulación del tamaño corporal y el metabolismo, entre otras funciones.
"Estábamos tratando de hacer modelos de ratones con cáncer dirigido por Lin28, pero nos sorprendió descubrir que estos ratones tenían colas súper largas. Tenían más vértebras", dice George Daley @G_Q_Daley, investigador y decano de HarvardFacultad de Medicina y autor principal del otro artículo. Su equipo estaba estudiando la vía Lin28 / let-7, que regula el tiempo de desarrollo y ha estado implicado en varios tipos de cáncer.
Mallo, por otro lado, estaba estudiando un gen llamado Gdf11, que ya se sabía que estaba involucrado en desencadenar el desarrollo de la cola durante el desarrollo embrionario. En su laboratorio, descubrieron que los ratones con mutaciones Gfd11 tenían colas más cortasy más grueso que los de los ratones normales ". También contenían un tubo neural completamente desarrollado en su interior, a diferencia de una cola normal que está hecha esencialmente de vértebras", dice Mallo. "Pudimos identificar los genes Lin28 y Hox13 como reguladores clavedel desarrollo de la cola aguas abajo de Gdf11. "
Ambas vías se relacionan con el desarrollo de somitas, que dan lugar a estructuras importantes asociadas con el plan corporal de vertebrados. Estos bloques de células eventualmente se diferencian en dermis, músculo esquelético, cartílago, tendones y vértebras. A medida que los mamíferos se desarrollan, los somitasestablecido secuencialmente a lo largo del eje del cuerpo. Lin28 desempeña un papel en la regulación del tiempo de este proceso repetitivo.
"Desde mi perspectiva, uno de los hallazgos más importantes de nuestro trabajo es que un grupo de células multipotentes que construyen tanto los somitas como la médula espinal están regulados por redes genéticas fundamentalmente diferentes y tienen diferentes competencias celulares en dos etapas consecutivas de desarrollo", Dice Mallo." Este hallazgo va más allá de la transición del tronco a la cola, posiblemente adquiriendo relevancia en procesos patológicos como el inicio de metástasis ".
"También hay implicaciones importantes en esta investigación para comprender la evolución", dice Daisy Robinton, investigadora de Harvard y primera autora del estudio del laboratorio de Daley. "El alargamiento del eje anterior-posterior es una característica importante en animales bilaterales y naturalesla selección ha creado una variedad de longitudes de cola para adaptarse a diferentes presiones evolutivas. Hasta ahora, se sabía poco sobre cómo se controla la longitud y cómo la manipulación de la genética puede afectar la morfogénesis ".
Robinton dice que los próximos pasos para el laboratorio de Daley son abordar la cuestión de si Lin28 / let-7 actúa de manera similar en otros sistemas de órganos, así como explorar más profundamente cómo esta vía influye en las decisiones del destino celular durante el desarrollo de los mamíferos.
Para Mallo, el trabajo futuro se centrará en descubrir más detalles moleculares de cómo estos jugadores modulan la actividad de los progenitores de la yema de la cola y profundizar la comprensión de cómo están mediadas estas interacciones moleculares.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionados por prensa celular . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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