Las bacterias responsables de la tuberculosis pueden ser destruidas por una toxina que producen a menos que sea neutralizada por una proteína antídoto. El equipo europeo de científicos detrás de este descubrimiento está coordinado por investigadores del Instituto de Farmacología y Biología Estructural IPBS - CNRS /UPS y el Laboratorio Europeo de Biología Molecular EMBL. Sus hallazgos se publican en célula molecular 18 de febrero de 2019. El equipo ahora busca apropiarse de este mecanismo de "suicidio" con fines terapéuticos.
Las bacterias sintetizan moléculas que son tóxicas para sí mismas. Cuando se exponen a un ambiente hostil, estas toxinas retrasan el crecimiento de la población bacteriana hasta que se desarrollan condiciones más favorables. Algunas toxinas incluso matan a las bacterias que las produjeron. El propósito biológico de este "suicidio"sigue siendo un tema de debate. Puede funcionar como un mecanismo de defensa antiviral, matando las bacterias infectadas para evitar a los vecinos no infectados. O, cuando se enfrentan a la escasez de nutrientes, puede servir para" sacrificar "a unos pocos en beneficio de la mayoría.En condiciones normales, las bacterias producen proteínas antídoto que neutralizan las toxinas.
Los investigadores han identificado una de estas "toxinas suicidas", llamada MbcT, en la bacteria responsable de la tuberculosis, Mycobacterium tuberculosis. Si no es frustrada por su antitoxina, MbcA, la toxina MbcT matará a M. tuberculosis al destruir su almacén de NAD- una molécula pequeña crítica para mantener la vida - a través de una reacción recientemente identificada
El equipo de investigadores dirigido por Olivier Neyrolles, investigador del CNRS en el IPBS, ha demostrado el potencial terapéutico de esta toxina. Infectaron células humanas y de ratón con una cepa de M. tuberculosis que carece de este sistema de toxina / antitoxina, pero enque podrían desencadenar artificialmente la producción de la toxina MbcT. La activación de la toxina redujo drásticamente el número de bacterias que infectan las células y aumentó la tasa de supervivencia del ratón.
Estos hallazgos allanan el camino para un nuevo tratamiento dirigido a la tuberculosis, que sigue siendo una de las diez principales causas de muerte en todo el mundo. Y la resistencia a los antibióticos desarrollada por ciertas cepas de Mycobacterium tuberculosis solo subraya la urgencia. Los investigadores de EMBL ya han determinado el 3Destructura del complejo MbcT-MbcA, y los diferentes equipos ahora se esfuerzan por identificar compuestos que puedan liberar la toxina del antídoto con el que está acoplada. Estas moléculas también pueden ayudar a combatir otras enfermedades infecciosas porque se han detectado sistemas análogos de toxina / antitoxinaen otras bacterias patógenas.
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Materiales proporcionado por CNRS . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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