Las células madre embrionarias ESC tienen la capacidad de autorrenovarse y, al ser pluripotentes, tienen el potencial de crear casi cualquier tipo de célula en el cuerpo. El estado de las células madre embrionarias se establece y mantiene mediante múltiples redes reguladoras que incluyen reguladores epigenéticos; la función de estos reguladores epigenéticos, aunque no ha sido bien definida.
Una colaboración internacional liderada por científicos del Monash Biomedicine Discovery Institute BDI ha descubierto por primera vez que dos nuevos reguladores epigenéticos, TAF5L y TAF6L, mantienen la autorrenovación de las células madre embrionarias. Los científicos también encontraron que estas proteínas activan c-Myc un gen del cáncer bien conocido y su red reguladora.
Sus hallazgos fueron publicados en célula molecular hoy.
El Dr. Partha Pratim Das de Monash BDI dijo que TAF5L y TAF6L se descubrieron en una pantalla genética de pérdida de función CRISPR-Cas9 destinada a encontrar reguladores epigenéticos de entre 323 genes epigenéticos y a establecer cómo estos controlaban el estado de las células madre embrionarias
"Se sabía que estos factores existían, pero por primera vez mostramos lo que hacen y cómo controlan la expresión de genes", dijo el Dr. Das. "Su función no se conocía antes", dijo.
"De nuestro estudio podemos mostrar el mecanismo exacto y cómo estos reguladores epigenéticos controlan la expresión génica".
"Las dos cosas principales que encontramos fueron que TAF5L y TAF6L activan transcripcionalmente el oncogén c-Myc y también regulan OCT4, que es el regulador maestro de las células madre embrionarias".
"Descubrimos que la red reguladora MYC está predominantemente controlada por ellos, por lo que mantienen el aspecto de autorrenovación del estado de células madre embrionarias".
Los hallazgos potencialmente harían que TAF5L y TAF6L sean muy importantes no solo en el campo de la biología regenerativa sino también en la investigación del cáncer, dijo.
El Dr. Das dijo que TAF5L y TAF6L también juegan un papel crucial en las células madre pluripotentes inducidas iPSC, un tipo de célula madre pluripotente que se puede generar a partir de células somáticas adultas.
Los científicos están investigando más a fondo si TAF5L y TAF6L están vinculados a varios tipos de cáncer y si juegan un papel importante en el neurodesarrollo, probando esto en organoides del cerebro humano y de ratón.
Participaron en el estudio el profesor Stuart Orkin Instituto Médico Howard Hughes y el Dr. Davide Seruggia Instituto del Cáncer Dana Farber y Hospital Infantil de Boston, Escuela de Medicina de Harvard, y el Dr. Pratibha Tripathi, el Dr. Martin Oti y Michael Bullen del Monash BDI.
Esta investigación fue apoyada por el Consejo Nacional de Investigación Médica y de Salud de Australia NHMRC.
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Materiales proporcionados por Universidad de Monash . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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