El medicamento eculizumab, un anticuerpo sintético que inhibe la respuesta inflamatoria, redujo significativamente el riesgo de recaída con el trastorno del espectro óptico neuromielitis NMOSD. Este trastorno inflamatorio autoinmune raro pero severo puede causar ceguera, parálisis y muerte. Investigadores de Mayo Clinic e internacionaleslos colaboradores informan sus hallazgos en un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo publicado en el New England Journal of Medicine . Su trabajo también se presentará en la sesión de la Plataforma de Ciencias Emergentes, parte de la 71ª Reunión Anual de la Academia Americana de Neurología en Filadelfia del 4 al 10 de mayo.
La neuromielitis óptica, también conocida como enfermedad de Devic, ocurre cuando el sistema inmunitario del cuerpo reacciona contra las células sanas del sistema nervioso en los nervios ópticos y la médula espinal, y a veces en el cerebro. La neuromielitis óptica a menudo se diagnostica erróneamente como esclerosis múltiple EM,pero la neuromielitis óptica es una afección distinta caracterizada por ataques más severos y una recuperación menos completa. Un solo ataque de neuromielitis óptica puede dejar a un paciente ciego o paralizado. Con cada recaída, la discapacidad puede empeorar. Afecta a hasta 10 de cada 100,000 personas.
Actualmente, las terapias inmunosupresoras utilizadas para prevenir las recaídas de neuromielitis óptica no han sido aprobadas por la Administración de Drogas y Alimentos. Además, entre el 25 y el 60 por ciento de los pacientes que reciben estos medicamentos continúan teniendo ataques recurrentes, señalan los autores.
En el estudio de Prevención de recaídas y evaluación de eculizumab en el tratamiento NMOSD PREVENIR, se incluyeron 143 adultos en 70 sitios en 18 países. Todos los pacientes tenían inmunoglobulina G de aquaporina-4 AQP4-IgG, un anticuerpo asociado con la mayoría de las neuromielitiscasos ópticos. Los pacientes pueden continuar con su terapia previa si lo desean. Además, los pacientes fueron asignados aleatoriamente para recibir dosis regulares de un placebo o eculizumab IV.
El estudio encontró que el tratamiento con eculizumab redujo el riesgo de recaída en un 94 por ciento, en comparación con un placebo. A las 48 semanas, casi el 98 por ciento de los pacientes tratados con eculizumab no habían recaído, en comparación con el 63 por ciento de los pacientes con placebo.
"Este estudio ofrece esperanza a los pacientes, ya que cada ataque en NMO puede causar pérdida de la función visual o motora", dice Sean Pittock, MD, un neurólogo de la Clínica Mayo y primer autor. "Detener los ataques puede prevenir la discapacidad y permitir que los pacientes se mantenganfunción y una mejor calidad de vida "
Mayo Clinic es un reconocido centro de excelencia para diagnosticar y tratar la neuromielitis óptica. En 2002, investigadores de Mayo Clinic dirigidos por Claudia Lucchinetti, MD, y sus colegas describieron las características patológicas únicas de NMO y propusieron que NMO es una enfermedad autoinmune causada por unoo más anticuerpos dañinos. En 2004, Vanda Lennon, MD, Ph.D., Brian Weinshenker, MD, y sus colegas de Mayo informaron sobre el descubrimiento del biomarcador AQP4-IgG, un análisis de sangre que diferencia la neuromielitis óptica de la EM y otros trastornos similares.Posteriormente, se demostró que el anticuerpo AQP4-IgG puede causar daño a las células nerviosas de acuerdo con lo que informaron el Dr. Lucchinetti y sus colegas, y ahora se considera ampliamente que la AQP4-IgG es la causa de la NMO.
"El equipo de Mayo Clinic demostró posteriormente que cuando el anticuerpo se une al canal de agua AQP4 en las células nerviosas, se activa una sustancia llamada 'complemento' y mata las células, causando una lesión significativa. Pensamos que si podíamos bloquear la activación del complemento,entonces quizás podríamos prevenir ataques ", dice el Dr. Pittock, director del Centro de Esclerosis Múltiple y Neurología Autoinmune de Mayo Clinic y del Laboratorio de Neuroinmunología de Mayo.
Eculizumab se ha utilizado para tratar trastornos en los que la activación del complemento causa daño, como la miastenia gravis, una enfermedad muscular y la hemoglobinuria paroxística nocturna, una enfermedad genética que afecta a los glóbulos rojos. En un ensayo clínico de fase temprana, el equipo de Mayo observócese completo de los ataques de neuromielitis óptica. En base a esos primeros resultados, se realizó este gran estudio internacional multicéntrico.
"Los resultados de este nuevo estudio confirman el importante papel del complemento en la neuromielitis óptica y mejoran nuestra comprensión de cómo funciona la enfermedad", dice Dean Wingerchuk, MD, neurólogo de la Clínica Mayo y autor principal ". Este estudio proporciona evidencia clara de que podemosalterar favorablemente el curso de esta enfermedad neurológica a menudo devastadora ".
Los efectos secundarios del eculizumab incluyen el riesgo de infecciones meningocócicas. Los participantes del estudio fueron vacunados contra las infecciones meningocócicas, y no se informaron casos. Una persona que recibió eculizumab murió de una infección que no estaba asociada con la inhibición del complemento.
Este estudio solo reclutó pacientes con anticuerpos AQP4-IgG, por lo que los hallazgos no pueden extrapolarse a otros trastornos inflamatorios del sistema nervioso central. El efecto a largo plazo de eculizumab en pacientes con neuromielitis óptica requiere más estudio, señalan los autores.
El estudio fue apoyado por Alexion.
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Materiales proporcionado por Clínica Mayo . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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