Investigadores del Centro Ludwig del Centro oncológico Kimmel Johns Hopkins informaron que han identificado un tratamiento farmacológico que podría, si se administra lo suficientemente temprano, reducir potencialmente el riesgo de muerte por la complicación más grave de la enfermedad por Coronavirus 2019 COVID-19, también conocida como infección por SARS-CoV-2.
Prazosin, un bloqueador alfa aprobado por la Administración de Drogas y Alimentos de EE. UU. Que relaja los vasos sanguíneos, puede atacar específicamente un proceso inflamatorio extremo, a menudo denominado síndrome de tormenta de citoquinas CSS que afecta desproporcionadamente a adultos mayores con afecciones de salud subyacentes, y está asociado congravedad de la enfermedad y mayor riesgo de muerte en la infección por COVID-19. Usarlo de manera preventiva para abordar la hiperinflamación asociada a COVID-19 de los pulmones y otros órganos tiene el potencial de reducir las muertes en las poblaciones más vulnerables, dicen.
En un informe de sus hallazgos publicado el 30 de abril en el Revista de investigación clínica , los investigadores advierten que, aunque creen que si se administra lo suficientemente temprano después de la exposición viral, el medicamento podría prevenir algunas muertes, no funcionaría en pacientes con etapas avanzadas de la enfermedad. También enfatizan que los ensayos clínicos controlados para este uso novedoso dese necesita prazosina antes de que pueda recomendarse de manera segura.
Los investigadores publicaron la carta, dijeron, con la esperanza de estimular esfuerzos rápidos para llevar a cabo tales ensayos.
En la carta, los investigadores describieron cómo han estado trabajando en colaboración con investigadores de las Divisiones de Reumatología y Enfermedades Infecciosas de Johns Hopkins y los Departamentos de Neurología y Neurocirugía, para identificar formas químicas de bloquear de manera segura las acciones de las respuestas de catecolaminas y citoquinasJuntos, las catecolaminas y las citocinas mejoran el proceso inflamatorio que conduce a síntomas graves de COVID-19, explica Chetan Bettegowda, MD, Ph.D., Jennison y Novak Families Professor of Neurourgery, quien es el autor principal del artículo.
"El propósito de nuestro artículo es concienciar a la comunidad biomédica del potencial de este enfoque y estimular la investigación básica y clínica adicional. Aunque estamos entusiasmados con esta idea, enfatizamos que es necesario un ensayo clínico para saber siesta intervención ayudará a los pacientes con COVID, y ahí es donde enfocamos toda nuestra atención ", dice Bettegowda.
En modelos de CSS con ratones, descubrieron que la prazosina, comúnmente utilizada para tratar la presión arterial, el agrandamiento de la próstata y otras afecciones, bloquea las catecolaminas hormonas liberadas por las glándulas suprarrenales cuando el cuerpo está bajo estrés, reduce los niveles de citocinas,y una mayor supervivencia después de la exposición a agentes que desencadenan respuestas de tormentas de citoquinas similares a las observadas en COVID-19.
Según los resultados preliminares de un estudio clínico retrospectivo, se descubrió que los medicamentos que se dirigen a CSS reducen el riesgo de muerte por otras enfermedades virales hasta en un 55%.
Prazosin se toma por vía oral, cuesta menos de $ 25 por mes en los Estados Unidos y ha sido tomado de manera segura por millones de personas en las últimas dos décadas. Esto debería permitir ensayos clínicos altamente acelerados en personas poco después de la exposición al SARS-Virus CoV-2, dicen los investigadores.
"Todos los medicamentos pueden tener efectos secundarios imprevistos cuando se usan en situaciones nuevas, por lo que es fundamental evaluar la efectividad y los efectos secundarios de este medicamento en ensayos clínicos controlados antes de que pueda recomendarse de manera segura para uso público. Esto es particularmente importante para los medicamentoscomo prazosin, que ya se venden en farmacias ", dice Bettegowda.
Maximilian Konig, MD, investigador y autor principal del informe, dice que una vacuna sigue siendo la mejor esperanza a largo plazo para prevenir las muertes por COVID-19, pero señala que, en la actualidad, hay cientos de personas en todo el mundo que están muriendotodos los días. "La prazosina ya está ampliamente disponible, se sabe que es segura y económica, y la vía reguladora para su uso en personas expuestas al virus es sencilla", dice.
El tratamiento CSS recibió la aprobación de la Administración de Drogas y Alimentos para ser estudiado en un ensayo clínico para personas con COVID-19.
Además de Bettegowda y Konig, otros investigadores incluyen a Michael Powell, Verena Staedtke, Ren-Yuan Bai, David Thomas, Nicole Fischer, Sakibul Huq, Adham Khalafallah, Allison Koenecke, Ruoxuan Xiong, Brett Mensh, Nickolas Papadopoulos, Kenneth Kinzler,Bert Vogelstein, Joshua Vogelstein, Susan Athey y Shibin Zhou.
En 2017, la Universidad Johns Hopkins presentó una solicitud de patente sobre el uso de varios medicamentos para prevenir los síndromes de liberación de citoquinas, en los que Verena Staedtke, Ren-Yuan Bai, Bert Vogelstein, Kenneth Kinzler y Shibin Zhou figuran como inventores.
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Materiales proporcionado por Medicina Johns Hopkins . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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