Los investigadores del Comando de Futuros del Ejército de EE. UU. Son parte de un equipo que probó formas alternativas de medir los niveles de anticuerpos COVID-19, lo que resultó en un proceso que es más rápido, más fácil y menos costoso de usar a gran escala. Su método es prometedor paraidentificando con precisión a los donantes potenciales que tienen las mejores posibilidades de ayudar a los pacientes infectados a través de la terapia de plasma convaleciente.
Dr. Jimmy Gollihar, bioquímico y biotecnólogo del Laboratorio de Investigación del Ejército del Comando de Desarrollo de Capacidades de Combate del Ejército de EE. UU. En CCDC ARL South en Austin, Texas, y director de tecnología del Instituto de Innovación de Fabricación Bioindustrial, en colaboración con el Dr. John Dye en elEl Instituto de Investigación Médica de Enfermedades Infecciosas del Ejército de EE. UU., O USAMRIID, y colaboradores de Houston Methodist, la Universidad Estatal de Pensilvania y la Universidad de Texas en Austin, buscaron alternativas a la medición de los títulos de neutralización del virus o VN. Estos títulos son el estándar de oro deLa prueba de anticuerpos COVID-19, ya que se ha demostrado que los anticuerpos VN en la sangre se correlacionan con los niveles de inmunidad protectora.
Según los investigadores, este tipo de prueba de anticuerpos no está ampliamente disponible ya que es técnicamente compleja y requiere días para configurarla, ejecutarla e interpretarla. Por lo tanto, el equipo buscó otro tipo de prueba, llamada análisis inmunoabsorbente ligado a enzimas,o ELISA.
Según Gollihar, los ELISA son pruebas cuantitativas estándar que se utilizan para medir la cantidad de anticuerpo contra un antígeno particular en una muestra determinada.
"Los ELISA son ensayos estándar que se pueden realizar en casi cualquier laboratorio académico o médico", dijo Gollihar. "Esto es importante en los centros de atención de emergencia que tratan a pacientes en estado crítico. Los ensayos también se pueden utilizar para el control serológico de la enfermedad".
Específicamente, los científicos analizaron la relación entre el ectodominio anti-pico, o ECD, y el dominio de unión anti-receptor, o RBD, títulos de anticuerpos en el torrente sanguíneo. Las proteínas pico ECD y RBD son componentes del tan comentado picoproteína producida por el SARS-CoV-2 y son fundamentales para la forma en que el virus ingresa al cuerpo, se propaga y causa la enfermedad COVID-19.
Los roles específicos de Gollihar incluyeron coordinar la entrega de muestras de plasma de Houston Methodist, escalar la producción y purificación de los antígenos, y establecer la colaboración con USAMRIID para las pruebas de neutralización de virus vivos en condiciones de biocontención. También ayudó en la transición del ensayo ELISA a la automatización de Houston Methodistequipo.Dye y su equipo realizaron ensayos de neutralización en todas las muestras en un laboratorio de Bioseguridad Nivel 3 en USAMRIID. Su trabajo determinó que la cantidad relativa de anticuerpos en el torrente sanguíneo de los pacientes con COVID-19 está relacionada con su capacidad para controlar la infección viral;, cuanto más grave es la enfermedad, mayores son los niveles de anticuerpos neutralizantes presentes. Esta información proporciona puntos de referencia potenciales para un producto clínico para estudios de tratamiento con plasma de convalecencia; también podría usarse para evaluar qué tan bien un receptor de la vacuna puede responder a una infección posterior.
Los investigadores encontraron que las pruebas ELISA tenían un 80 por ciento o más de probabilidad de predecir títulos de VN en o por encima de los niveles recomendados por la Administración de Alimentos y Medicamentos para el plasma convaleciente de COVID-19.
"En general, descubrimos que los ELISA de títulos altos se correlacionan bien con la neutralización del virus y se pueden utilizar como sustitutos para la detección de plasma convaleciente", dijo Gollihar.
Además, los investigadores encontraron que los donantes convalecientes mantienen altos niveles de inmunidad durante el transcurso de muchas semanas, y que las donaciones frecuentes de plasma no causan una disminución significativa en los niveles de neutralización de anticuerpos o virus.
Quizás lo más sorprendente, dijeron los investigadores, es que identificaron a 27 individuos de la cohorte de vigilancia con títulos de anticuerpos lo suficientemente altos como para indicar que algunos individuos asintomáticos pueden tener plasma adecuado para uso terapéutico y pueden tener un grado de inmunidad relativa contra el SARS-CoV-2.
"Esta colaboración entre el Ejército, Houston Methodist y nuestros socios académicos muestra la increíble diversidad de capacidades complementarias que podemos implementar para responder a una pandemia mundial", dijo Dye.
Los hallazgos del equipo se describen en un artículo titulado "El ectodominio de proteína de pico anti-SARS-CoV-2 en plasma convaleciente y el dominio de unión al receptor IgG se correlacionan con la neutralización del virus", que se presenta en el Revista de investigación clínica .
Financiamiento de los Institutos Nacionales de Salud, la Fundación Fondren, el Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas, la Oficina de Investigación del Ejército, el Hospital Metodista de Houston, el Fondo de Investigación de Enfermedades Infecciosas Metodista de Houston, el Instituto de Investigación Metodista de Houston y financiamiento inicial de los Institutos Huckde las Ciencias de la Vida para los estudios en Penn State, junto con el premio de la Cátedra Distinguida Huck en Salud Global apoyaron este estudio. La Ley CARES con supervisión programática del Programa de Investigación de Enfermedades Infecciosas Militares también apoyó este trabajo.
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Materiales proporcionado por Laboratorio de Investigación del Ejército de EE. UU. . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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