Investigadores de la Universidad de Yale y el Instituto Broad del MIT y Harvard examinaron cientos de millones de células expuestas a los virus COVID-19 y MERS e identificaron docenas de genes que permiten que los virus se repliquen en las células y también aquellos que parecen atacar de golpela puerta al virus.
El papel pro-viral y anti-viral de estos genes ayudará a guiar a los científicos en el desarrollo de nuevas terapias para combatir COVID-19, dicen los investigadores.
Los hallazgos se publicaron el 26 de octubre en la revista celda .
Los científicos han identificado previamente cómo el coronovirus del SARS-CoV-2, que causa el COVID-19, se adhiere e invade las células, pero se sabe menos sobre por qué algunas células son más susceptibles a la infección. Comprender la genética detrás de la susceptibilidad de las células huéspeda la infección puede ayudar a explicar por qué algunas personas expuestas al virus experimentan pocos o ningún síntoma y otras se enferman gravemente o mueren.
Para el estudio, los investigadores realizaron una selección de todo el genoma de una línea de células de mono verde, que tienen más probabilidades de morir después de la exposición al SARS-CoV-2 que las líneas celulares humanas de uso común. Las pruebas permitieron por primera vez a los investigadorespara rastrear simultáneamente las interacciones del virus y las células. Las pantallas confirmaron hallazgos anteriores de que el gen ACE-2, que codifica un receptor en la superficie celular, promueve la infección por SARS-CoV-2.
Sin embargo, las pantallas también identificaron dos nuevos complejos de proteínas pro-virales y un tercero, que parece ayudar a prevenir la infección. Encontraron que el complejo SWI / SNF, que activa y desactiva los genes, y HMGB1, que tiene una gran cantidad defunciones, incluida la regulación de la inflamación, se relacionaron con un aumento de la muerte celular después de la infección.
Luego, los investigadores introdujeron medicamentos de moléculas pequeñas que inhiben la función de dos de los productos genéticos identificados y descubrieron que podían aumentar la supervivencia de las células después de la infección en una placa.
Por el contrario, el complejo de histona H3, que ayuda a regular la expresión de genes dentro del núcleo celular, pareció proporcionar un efecto protector, inhibiendo la capacidad del SARS-CoV-2 para infectar y matar células.
"Es muy importante comprender la amplia variación de las respuestas al COVID-19, por ejemplo, por qué la edad avanzada hace que sea mucho más probable que las personas mueran", dijo Craig Wilen, profesor asistente de medicina de laboratorio e inmunobiología de Yale y autor correspondiente de"Hemos identificado genes tanto provirales como antivirales que pueden ayudarnos a predecir quién tiene probabilidades de enfermarse gravemente y qué tipo de medicamentos serían útiles o perjudiciales para el tratamiento de los pacientes".
Wilen señaló que la información no solo puede ser útil en la pandemia actual, sino que también puede ayudar a prepararse para brotes de coronavirus emergentes futuros.
Jin Wei de Yale fue el primer autor del estudio, que fue financiado principalmente por el Burroughs Wellcome Fund y la Ludwig Family Foundation.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Universidad de Yale . Original escrito por Bill Hathaway. Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
Referencia de la revista :
cite esta página :