Se puede estimular a las células T del sistema inmunológico para que ataquen eficazmente tumores sólidos, como el cáncer de mama, agregando una pequeña molécula a un procedimiento de tratamiento llamado terapia celular con receptor de antígeno quimérico-T CAR-T, según un estudio realizado por investigadoresen el UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center. El impulso ayuda a reclutar más células inmunes para la batalla en el sitio del tumor. Los hallazgos se publican en Revista de Medicina Experimental .
La inmunoterapia CAR-T, en la que las células T se modifican en el laboratorio para expresar receptores de antígenos quiméricos, CAR, que a su vez se dirigen a las proteínas de superficie de las células cancerosas, ha sido más eficaz en el tratamiento de pacientes con leucemia o linfoma de células BPero esta nueva investigación, realizada en modelos de ratón, apunta al potencial de usar la terapia CAR-T de manera efectiva también contra tumores sólidos.
"Sabemos que las células CAR T son seguras para los pacientes con tumores sólidos, pero hasta ahora no han podido causar una regresión tumoral significativa en la inmensa mayoría de las personas tratadas", dijo el Dr. Jonathan S. Serody, profesor de Elizabeth Thomasde Medicina, Microbiología e Inmunología y director del Programa de Inmunoterapia en UNC Lineberger. "Ahora podemos tener un nuevo enfoque para hacer que las células CAR T funcionen en tumores sólidos, que creemos que podría ser un cambio de juego para las terapias dirigidas a un número apreciablede cánceres. "
Serody es el autor correspondiente del artículo y Nuo Xu, PhD, ex estudiante de posgrado en UNC Lineberger y UNC School of Medicine, es el primer autor.
Para que la terapia con células CAR-T sea eficaz, las células T que se infunden de nuevo en los pacientes deben poder migrar al sitio del tumor. En el tratamiento de pacientes con tumores no sólidos, como linfomas, las células T con CAR se concentran enla médula ósea y otros órganos que forman el sistema linfático. Pero para los tumores sólidos, como el cáncer de mama, ese no suele ser el caso. Incluso si migran al tumor, no persisten ni se expanden bien allí debido a lanaturaleza del microambiente que rodea a tales tumores, señaló Serody.
Entonces Serody y sus colegas buscaron formas de dirigir las células expandidas en el laboratorio hacia el sitio de los tumores sólidos. Se enfocaron en las células Th17 y Tc17, que se sabe que tienen una persistencia más prolongada en el microambiente que rodea un tumor, en partedebido a sus mejores capacidades de supervivencia. Para impulsar la acumulación de células Th17 y Tc17 cerca de tumores sólidos, recurrieron a dos pequeñas moléculas que pueden activar una respuesta inmune: el estimulador de genes de interferón STING agonistas DMXAA y cGAMP.
DMXAA, que funcionó bien en los estudios con ratones del investigador, no ha proporcionado beneficios en los ensayos clínicos en humanos, ya que no activa el STING humano. Sin embargo, el otro agonista del STING, cGAMP, activa el STING humano y se sabe que estimula el sistema inmunológico humano.. También funciona bien en ratones.
En los experimentos de Serody, los ratones inyectados con cGAMP exhibieron una mayor proliferación de células T y esas células migraron al sitio del tumor. El resultado final fue una disminución significativa en el crecimiento del tumor y una mayor supervivencia.
"Esperamos poder estudiar cGAMP en humanos bastante pronto", concluyó Serody. Primero, veremos si podemos producir mejoras en el tratamiento de los cánceres de cabeza y cuello, y si eso resulta prometedor, pasar a otrosformas de cáncer mediante el uso de células CAR T generadas por uno de nuestros colegas aquí en la UNC ".
UNC Lineberger es uno de los pocos centros académicos selectos en los Estados Unidos con las capacidades científicas, técnicas y clínicas para desarrollar y administrar inmunoterapia CAR-T a los pacientes. El centro oncológico tiene actualmente nueve ensayos clínicos CAR-T abiertos y se está desarrollandonuevos ensayos para tratar una serie de tumores sólidos, incluido el cáncer de ovario y de cabeza y cuello. También ofrece a los pacientes terapias CAR-T disponibles comercialmente.
Autores y divulgaciones
Además de Serody y Xu, los otros autores del artículo son Alexander C. Robeson, PhD, Peishun Shou, PhD, Hemamalini Bommiasamy, PhD, Sonia J. Laurie, PhD, Caryn Willis, MS, Gianpietro Dotti, MD y BenjaminVincent, MD, UNC Lineberger y UNC School of Medicine; Douglas C. Palmer, PhD, National Cancer Institute; y Nicholas P. Restifo, MD, Lyell Immunophara, Inc., anteriormente del National Cancer Institute.
Este trabajo fue apoyado por subvenciones del Instituto Nacional del Cáncer P50-CA058223 y el Fondo de Investigación del Cáncer de la Universidad.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Centro Oncológico Integral UNC Lineberger . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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