Ha habido mucha emoción reciente acerca de la inmunoterapia y el uso de células T del receptor de antígeno quimérico genéticamente modificado CAR. Históricamente, la inmunoterapia con células T CAR ha tenido como objetivo estimular el sistema inmunológico al proporcionar a las células inmunes la información que necesitan para reconocer mejor el tumorcélulas como extrañas y atacarlas. Nuevo trabajo dirigido por Hans-Guido Wendel, MD, del Centro de Cáncer Memorial Sloan Kettering MSK, y la colaboradora Karin Tarte de la Universidad de Rennes, Francia, ilustra un potencial sin explotar de las células CAR T para actuarcomo vehículos de entrega específicos que pueden funcionar como "micro-farmacias" para una entrega terapéutica precisa. Reportado por un equipo internacional de investigadores y configurado para publicar en línea en Celda el 29 de septiembre, este trabajo define una lesión crítica que conduce al desarrollo de linfoma e identifica una posible nueva modalidad de tratamiento.
El equipo identificó, por primera vez, una vía crítica que se altera en aproximadamente el 75 por ciento del linfoma folicular humano, un subconjunto de linfoma de células B: el gen del receptor HVEM está mutado en aproximadamente el 50 por ciento de los casos. Estas mutaciones alteran elinteracción con un receptor inhibidor llamado BTLA que conduce al crecimiento del linfoma y un nicho de microambiente de apoyo.
Después de descubrir esto, los investigadores notaron que las moléculas clave en la vía son accesibles para el ataque terapéutico. Luego procedieron a desarrollar estrategias para restaurar la función HVEM mediante la entrega de la proteína HVEM directamente a los linfomas a través de una célula CAR T dirigida por CD19 diseñada envivo. Esta célula fue diseñada específicamente para producir continuamente la proteína HVEM soluble localmente. Sirviendo como una llamada micro farmacia, estas células T CAR entregan esta proteína anticancerígena directamente al sitio del tumor buscando células B que expresan CD19 y permanecen allípara distribuir la proteína supresora de tumores. Las pruebas de estas micro farmacias en modelos animales produjeron respuestas terapéuticas significativas que fueron más efectivas que las células CAR T de control y las células T CD19 CAR.
Los hallazgos ilustran una nueva forma de reparar la interacción HVEM-BTLA supresora de tumores y frenar las células de linfoma. Además, este estudio muestra que las células CAR T pueden hacer más que atacar directamente las células cancerosas y que puedense utilizará como micro-farmacias para un suministro terapéutico preciso. Se espera que aumente la actividad terapéutica en el objetivo y también reduzca la exposición de los tejidos normales y, por lo tanto, los efectos secundarios no deseados de la terapia contra el cáncer. Se requieren estudios adicionales para explorar el uso de células inmunes modificadas por ingeniería genética comoUna plataforma para administrar agentes antitumorales.
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Materiales proporcionado por Centro de Cáncer Memorial Sloan Kettering . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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