Se han identificado varias variantes del SARS-CoV-2 a partir de huéspedes inmunodeprimidos, según ha identificado la investigación. Se cree que las variantes preocupantes, incluida la B.1.1.7, una variante identificada por primera vez en Kent, fueron el resultado deinfección a largo plazo en personas con un sistema inmunológico debilitado.
Las infecciones persistentes en personas inmunodeprimidas pueden hacer que el virus mute con más frecuencia porque el sistema inmunológico de la persona no puede eliminar el virus tan rápido como el sistema inmunológico de una persona sana.
Los autores, la profesora Wendy Barclay, el Dr. Thomas Peacock, el profesor Julian Hiscox y Rebekah Penrice-Randal explican la importancia de monitorear los cambios genéticos en el SARS-CoV-2 para el control futuro del virus: "A medida que aparecen más y más variantes, estamos obteniendouna mejor imagen de sus similitudes y diferencias compartidas y puede predecir mejor cómo se verán otras variantes nuevas. Reunir toda esta información también nos ayudará a diseñar vacunas de refuerzo que protejan contra tantas variantes como sea posible o diseñar diagnósticos específicos ", dijeron.
Su revisión analiza dónde se han producido las mutaciones, qué parte del virus afectan y cómo las variantes resultantes podrían afectar los esfuerzos de vacunación. Según los autores, se esperan mutaciones en el SARS-CoV-2, ya que el virus se está adaptando a los humanos."La secuenciación de los coronavirus estacionales humanos no se ha realizado en una escala como el SARS-CoV-2, particularmente cuando se habrían propagado inicialmente a los humanos. El SARS-CoV-2 está al comienzo de su viaje en humanos, mientras que otros coronavirus humanos se hanalrededor, en algunos casos, durante muchas décadas ", dijeron.
Las variantes con mutaciones iguales o similares han surgido de forma independiente en diferentes países: "El SARS-CoV-2 probablemente todavía se está abriendo camino en los seres humanos en términos de infección y transmisión óptimas. La escala del brote y los esfuerzos masivos de secuenciación identificaránmutaciones concurrentes; básicamente, el virus está experimentando los mismos tipos de presiones de selección en cualquier lugar del mundo, y el brote fue sembrado por el mismo virus original ", explicaron los autores.
Las mutaciones de particular interés incluyen las de la proteína de pico. Esta proteína permite que el virus ingrese a las células huésped y es el objetivo principal del sistema inmunológico, incluida la inmunidad generada por todas las vacunas actuales contra el SARS-CoV-2.
Las mutaciones en el gen que codifica el pico podrían cambiar la forma de la proteína, permitiendo que ya no sea reconocida por el sistema inmunológico. Debido a que esta proteína es tan importante para la entrada del SARS-CoV-2, es más probable que las mutaciones favorablestener éxito y crear nuevas variantes dominantes del virus.
Los cambios que dan una ventaja al virus pueden convertirse rápidamente en dominantes. Por ejemplo, se encontró una mutación, denominada D614G, en el 80% de los virus del SARS-CoV-2 secuenciados solo cuatro meses después de que se detectó por primera vez. Ahora, los virus sin elLa mutación D614G solo se ve comúnmente en partes de África.
Otra mutación, N501Y, se encuentra en la variante B.1.1.7 del SARS-CoV-2. Se cree que esta mutación es el resultado de la infección de un individuo inmunodeprimido y puede contribuir a que el virus sea más contagioso. Infecciones con estetienen una tasa de mortalidad más alta. En el Reino Unido, B.1.1.7 se convirtió en la variante dominante en tres meses y ahora es responsable de más del 90% de las infecciones allí
Las mutaciones de proteína de pico significativas discutidas en la revisión incluyen :
D614G :
En febrero de 2020, se detectó una mutación en la proteína de pico de SARS-CoV-2 y se denominó D614G. Se descubrió que esta mutación hace que el SARS-CoV-2 sea más infeccioso, sin embargo, no hace que el virus sea más dañino. Este aumento enLa infectividad dio lugar a una ventaja de aptitud significativa y, en cuatro meses, se descubrió que el 80% de los virus del SARS-CoV-2 secuenciados en todo el mundo tenían la mutación. Ahora, solo algunas partes de África tienen virus circulantes sin la mutación D614G.
A pesar de las preocupaciones iniciales, D614G no tiene ningún efecto sobre la eficacia de la vacuna y, en algunos casos, los virus con la mutación D614G se eliminan más fácilmente con anticuerpos contra el SARS-CoV-2.
Y435F :
A mediados de 2020, los informes sobre visones infectados por humanos se volvieron frecuentes. En el visón, la proteína espiga del virus comúnmente desarrolló dos mutaciones llamadas Y435F y N501T. Estas mutaciones permiten una unión más fuerte del virus a las células receptoras humanas. Viruscon estas mutaciones se encontraron en un grupo de infecciones humanas en Dinamarca, que se cree que se originaron en el visón. Es preocupante que esta variante pudiera infectar a personas que habían sido previamente infectadas con el SARS-CoV-2 y se pensaba que tenían alguna inmunidad alvirus. Como resultado, se sacrificaron 17 millones de visones.
También se ha informado que la mutación Y435F se ha desarrollado en una persona inmunodeprimida, posiblemente como resultado de una infección crónica con el virus que le permite adaptarse.
N501Y :
En diciembre de 2020, se aisló una variante altamente transmisible del virus en Kent, Reino Unido. Esta variante, denominada B.1.1.7, contenía una mutación en la proteína de pico llamada N501Y. Esta mutación no solo hace que el virus sea más contagioso, pero también se encontró que tenía una tasa de mortalidad más alta. En el Reino Unido, B.1.1.7 es ahora la variante dominante y es responsable de más del 90% de las infecciones.
Se ha encontrado que la mutación N501Y tiene poco efecto sobre la inmunidad tanto de vacunas como de infecciones previas.
E484K :
La mutación de la proteína espiga E484K ha surgido en los últimos meses, una vez en Sudáfrica y al menos dos veces en Brasil. Las variantes con la mutación de E484K son capaces de evadir el sistema inmunológico de individuos vacunados y previamente infectados.
Se cree que esta mutación fue impulsada por altos niveles de inmunidad de la población, lo que provocó mutaciones en la proteína de pico para evadir el sistema inmunológico. En Brasil, ha habido varios informes de trabajadores de la salud y otras personas con anticuerpos contra el SARS-CoV-2 se reinfecta con variantes con el mutante E484K, lo que genera preocupaciones sobre la protección de la vacuna contra esta variante.
La revisión también examina mutaciones que producen cambios en otras partes del virus, como ORF8, una proteína accesoria que se cree que inhibe el sistema inmunológico del huésped. Se ha descubierto que los virus con una deleción en el gen que codifica para ORF8 causanenfermedad clínica menos grave.
Los autores de la revisión han pedido un mayor esfuerzo mundial para monitorear las mutaciones del SARS-CoV-2. Actualmente, el Reino Unido y Dinamarca realizan una secuenciación desproporcionadamente alta del genoma del SARS-CoV-2. El monitoreo regular del virus permite la identificación temprana devariantes emergentes y permite a los investigadores identificar las mutaciones asociadas.
"Aunque la vigilancia genómica en Europa y los EE. UU. Es bastante sólida, se está volviendo claro que hay grandes áreas del mundo en las que simplemente no tenemos idea de qué variantes están circulando. Estas están comenzando a aparecer en Europa como importaciones o brotes comunitarios.Una mejor vigilancia en una gama más amplia de países nos permitiría evaluar mejor el riesgo de evaluar cómo podría ser la próxima etapa de la pandemia ", dijeron los autores." Si queremos monitorear la aparición, propagación e importación en curso de posibles mutantes de escape de la vacunatenemos que continuar este esfuerzo o arriesgarnos a nuevas olas pandémicas y fallas de la vacuna. Además, comprender la epidemiología genómica del virus lo antes posible nos permitirá desarrollar rápidamente refuerzos de vacunas actualizados ".
Profesor Alain Kohl, editor en jefe adjunto de la Revista de virología general dijo: "La aparición de variantes del SARS-CoV-2 es uno de los grandes desafíos en la pandemia en curso. Este artículo de revisión resume nuestro conocimiento y comprensión actuales de la evolución del virus, así como las consecuencias, por ejemploen términos de vacunación. Es de gran interés para cualquiera que desee aprender más sobre la historia de este virus y lo que depara el futuro ".
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Materiales proporcionado por Sociedad de Microbiología . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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