Investigadores del Centro Alemán de Investigación de Infecciones DZIF en Charité - Universitätsmedizin Berlín y la Universidad de Bonn han examinado la forma en que el SARS-CoV-2 reprograma el metabolismo de la célula huésped para obtener una ventaja general.Según su informe en Comunicaciones de la naturaleza , los investigadores pudieron identificar cuatro sustancias que inhiben la replicación del SARS-CoV-2 en la célula huésped: espermina y espermidina, sustancias que se encuentran naturalmente en el cuerpo; MK-2206, un fármaco experimental contra el cáncer; y niclosamida, un fármaco contra la tenia.. Charité está realizando actualmente un ensayo para determinar si la niclosamida también es eficaz contra el COVID-19 en humanos.
La replicación viral depende de la maquinaria de la célula huésped y del uso de los componentes moleculares del huésped. Para evitar la detección por parte del sistema inmunológico, los virus también deben asegurarse de que pueden evadir los sistemas de vigilancia celular. Para ello, manipulan varios procesosen la célula huésped infectada, y cada virus sigue una estrategia diferente. Es por eso que un equipo de investigadores dirigido por el PD Dr. Marcel Müller del Instituto de Virología de Charité y el Dr. Nils Gassen de la Clínica de Psiquiatría y Psicoterapia y la Clínica Ambulatoria de laEl Hospital Universitario de Bonn UKB ha investigado la forma en que el SARS-CoV-2 reprograma las células huésped para su propio beneficio. Su hallazgo clave fue el siguiente: el nuevo coronavirus ralentiza el propio mecanismo de reciclaje de la célula, un proceso conocido como autofagia.El propósito de este mecanismo de 'autodigestión' es permitir que la célula elimine los materiales celulares dañados y los productos de desecho mientras se reciclan los bloques de construcción moleculares utilizables para incorporarlos en la nueva célula.estructuras lar.
"En nuestro estudio, pudimos demostrar que al mismo tiempo que usamos los componentes básicos de la célula para su propio beneficio, el SARS-CoV-2 engaña a la célula al simular un estado rico en nutrientes, lo que ralentiza el reciclaje celular".explica el primer autor, el Dr. Gassen. Como parte de este trabajo, los investigadores llevaron a cabo un análisis detallado de las células infectadas con SARS-CoV-2 y el tejido pulmonar de pacientes con COVID-19, estudiando el metabolismo celular y el procesamiento de señales moleculares.Es probable que el SARS-CoV-2 use esto para evitar el desmantelamiento de la célula. Después de todo, los virus también están sujetos a eliminación autofágica ", agrega el último autor del estudio, el investigador del DZIF PD Dr. Müller. Y agrega:" La misma estrategia de reprogramación estambién utilizado por el coronavirus MERS, cuya acción inhibidora de la autofagia pudimos demostrar hace más de un año. Sin embargo, existen otros coronavirus que, muy al contrario, inducen autofagia. Estos infectan principalmente a animales ".
Cuando los resultados del estudio sugirieron que el mecanismo de reciclaje podría ser un objetivo potencial para la terapia COVID-19, los investigadores probaron si las sustancias que inducen el reciclaje celular también reducen la replicación del SARS-CoV-2 dentro de las células infectadas. Curiosamente, los investigadoresencontró cuatro sustancias que demostraron ser efectivas, todas ellas ya en uso en humanos. Entre ellas, la poliamina espermidina, un metabolito potenciador de la autofagia que se produce en todas las células humanas y por bacterias en el intestino humano. Se encuentra naturalmente en alimentos comogermen de trigo, soja, champiñones y queso curado y está disponible gratuitamente como complemento alimenticio. Cuando los investigadores agregaron espermidina a las células infectadas con SARS-CoV-2, esto resultó en una reducción del 85 por ciento en el número de partículas de virus producidas.Los resultados fueron producidos por la espermina, otra poliamina que se encuentra naturalmente en el cuerpo. Se encontró que este derivado de la espermidina reduce la replicación viral en más del 90 por ciento encélulas pulmonares humanas y en un modelo de intestino humano que comprende grupos de células conocidas como 'organoides'.
"Los efectos obvios producidos por la espermidina y, en particular, la espermina son ciertamente alentadores. Por un lado, es menos probable que las sustancias que ocurren naturalmente en el cuerpo induzcan efectos secundarios", dice el PD Dr. Müller. "Dicho esto,Trabajamos con formas puras de estas sustancias que no son aptas para uso médico. La espermidina, en particular, debe usarse en concentraciones relativamente altas para lograr un efecto apreciable en el cultivo celular. Por lo tanto, quedan muchas preguntas por responder antes de que podamos considerar las poliaminascomo posible tratamiento contra COVID-19: cuando se use en el cuerpo, ¿será posible alcanzar niveles sanguíneos lo suficientemente altos como para inhibir la replicación viral en el tracto respiratorio? Y, en caso afirmativo: ¿sería aconsejable la administración antes o durante la infección?¿Existe algún efecto secundario? Aun así, nuestros hallazgos del cultivo celular son un buen punto de partida para la investigación con modelos animales. La automedicación no es aconsejable, una de las razones es que los virus tambiénuse poliaminas para ayudar a impulsar la replicación;por lo tanto, la dosis correcta es crucial.Lo mismo se aplica al ayuno, que puede estimular el proceso de autofagia del cuerpo.Dado que el cuerpo necesita energía para generar una respuesta inmune, no está claro si el ayuno es aconsejable en pacientes infectados con SARS-CoV-2 ".
La tercera sustancia que demostró ser eficaz contra el SARS-CoV-2 fue el 'inhibidor de AKT' MK-2206. La sustancia se encuentra actualmente en la etapa de ensayo clínico y se está probando su tolerabilidad y eficacia contra una variedad de cánceres diferentes.En el estudio actual, MK-2206 redujo la producción del virus infeccioso SARS-CoV-2 en aproximadamente un 90%. Lo hizo a concentraciones plasmáticas que ya se habían logrado durante un estudio anterior. "Según nuestros datos, consideraría MK-2206como un candidato de tratamiento interesante contra COVID-19 que, después de un análisis cuidadoso de riesgos y beneficios, justificaría más estudios en ensayos clínicos ", explica el PD Dr. Müller.
El efecto antiviral más pronunciado se asoció con la niclosamida, que los investigadores habían demostrado ser eficaz contra el coronavirus MERS durante un estudio anterior. Se descubrió que el fármaco contra la tenia reduce la producción de partículas infecciosas del SARS-CoV-2 en más de 99"La niclosamida mostró el efecto más fuerte en nuestros experimentos basados en cultivos celulares. Además, se ha autorizado para su uso contra las infecciones por tenia en humanos durante mucho tiempo y se tolera bien en dosis potencialmente relevantes", dice el PD Dr.Müller. Y añade: "De las cuatro nuevas sustancias candidatas, consideramos que es la más prometedora. Es por eso que ahora estamos llevando a cabo un ensayo clínico en Charité para probar si la niclosamida también podría tener un efecto positivo en las personas con COVID.-19. Estoy encantado con este desarrollo. Muestra la rapidez con la que los resultados de la investigación básica pueden llegar a los pacientes si la investigación y la práctica clínica están estrechamente interrelacionadas y funcionan juntas de manera eficiente ".
El ensayo clínico de fase II, titulado 'NICCAM', está dirigido por el profesor Dr. Martin Witzenrath, subdirector del Departamento de Enfermedades Infecciosas y Medicina Respiratoria de Charité. El estudio probará la seguridad, tolerabilidad y eficacia deniclosamida combinada con camostat otro fármaco autorizado en pacientes diagnosticados recientemente en los últimos días con COVID-19.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Charité - Universitätsmedizin Berlín . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
Referencia de la revista :
cite esta página :