Un nuevo estudio podría conducir a una mejor toma de decisiones en la asignación de tratamientos para niños con rabdomiosarcoma por cáncer agresivo después de revelar cambios genéticos clave que subyacen al desarrollo de la enfermedad.
En el estudio más grande y completo de rabdomiosarcoma hasta la fecha, los científicos encontraron que los cambios genéticos específicos en los tumores están relacionados con la agresividad, la edad temprana de aparición y la ubicación en el cuerpo.
Todos estos factores afectan las posibilidades de que los niños sobrevivan a su enfermedad, y comprender cómo los impulsa la genética del cáncer podría conducir a nuevas formas de adaptar el tratamiento a cada paciente.
El rabdomiosarcoma es un tipo de cáncer poco común que se asemeja al tejido muscular y afecta principalmente a los niños. Menos del 30 por ciento de los niños con rabdomiosarcoma que han recaído o cuyo cáncer se ha diseminado sobrevivirán.
El nuevo estudio internacional, dirigido por investigadores del Instituto de Investigación del Cáncer de Londres, podría ayudar a identificar a los niños con cánceres particularmente agresivos que necesitan un tratamiento intenso y un seguimiento estrecho. También podría identificar a otros niños que podrían beneficiarse de una terapia menos agresivay podría evitar algunos de los efectos secundarios más graves del tratamiento.
Los investigadores ya están planeando incorporar los nuevos conocimientos en el diseño de los próximos ensayos clínicos con el objetivo de mejorar el manejo de la enfermedad.
El grupo internacional de investigadores analizó el ADN de 641 pacientes con rabdomiosarcoma. El estudio fue publicado hoy jueves en la Revista de oncología clínica y fue financiado por Cancer Research UK y varias organizaciones benéficas que recaudan fondos específicamente para la investigación del rabdomiosarcoma: Chris Lucas Trust, Talan's Trust y Alice's Arc.
Existen dos subtipos principales de rabdomiosarcoma: gen de fusión positivo y gen de fusión negativo, según la presencia de un 'gen de fusión'. Un gen de fusión es un gen híbrido formado a partir de dos genes previamente separados, en estecaso, un gen PAX y un gen llamado FOXO1.
Al observar a niños con rabdomiosarcoma de fusión negativa, los investigadores encontraron que los niños cuyos tumores tenían fallas en los genes MYOD1 y TP53 tenían una respuesta significativamente más deficiente al tratamiento y peores resultados de supervivencia. TP53 se alteró en 69 de 515 niños y se relacionó conpeores resultados de supervivencia.
Aproximadamente la mitad de los niños cuyos cánceres tenían mutaciones TP53 sucumbieron a su enfermedad en comparación con uno de cada cuatro niños con cánceres que no eran mutantes TP53, lo que indica que los que no tenían la mutación tenían más posibilidades de sobrevivir.
Los investigadores encontraron mutaciones en MYOD1 en 17 de 515 niños y las relacionaron con peores resultados y una rápida progresión de la enfermedad. Los hallazgos sugieren que los niños con estas mutaciones podrían beneficiarse de un tratamiento más agresivo.
Una pequeña cantidad de niños con rabdomiosarcoma con fusión positiva, cinco de 126, también tuvieron cambios en TP53. Ninguno de estos niños sobrevivió al cáncer y, como consecuencia, los investigadores han identificado TP53 como un indicador de 'alto riesgo'en este subgrupo también.
Los investigadores creen que tener demasiadas copias de los genes CDK4 o MYCN también puede estar relacionado con un peor resultado en el rabdomiosarcoma con fusión positiva, con 16 y 13 casos, respectivamente, mostrando estos cambios genéticos. Sin embargo, como el número de casos en elestudio fue pequeño, esto necesita ser explorado más a fondo en investigaciones futuras.
El nuevo estudio desafía los hallazgos anteriores de que la presencia de una falla en el gen RAS está relacionada con malos resultados. Sin embargo, los investigadores encontraron que algunas mutaciones de RAS parecían estar correlacionadas con edades particulares de inicio, con mutaciones de HRAS que surgen en bebés,Mutaciones de KRAS en niños pequeños y mutaciones de NRAS en la adolescencia.
Se ha demostrado anteriormente que los bebés tienen una supervivencia más baja que los niños mayores, lo que puede deberse a que los médicos evitan el uso de tratamientos más agresivos como la radiación en los pacientes más jóvenes. Teniendo en cuenta los hallazgos de este estudio, los investigadores creen que el uso de medicamentos dirigidos como tipifarnib,que bloquea HRAS, puede ser particularmente beneficioso para estos pacientes jóvenes, vulnerables y de alto riesgo.
La líder del estudio, la profesora Janet Shipley, profesora de patología molecular en el Instituto de Investigación del Cáncer de Londres, dijo :
"Nuestros hallazgos arrojan luz sobre los cambios genéticos que subyacen al rabdomiosarcoma, un cáncer infantil poco común y agresivo. Al observar las características genéticas de diferentes tumores, podemos dividir a los niños en diferentes grupos de riesgo para ayudar a guiar su tratamiento.
"Décadas de ensayos clínicos han llevado al complicado sistema actual para asignar riesgos a los niños con rabdomiosarcoma, pero sabemos que el sistema actual no es lo suficientemente preciso como para asignar el tratamiento de manera adecuada a niños individuales. Nuestros hallazgos deberían perfeccionar el sistema actual ytratamientos que brindan los médicos para igualar de manera más efectiva el perfil genético y el riesgo de cada niño. En última instancia, la investigación adicional puede destacar nuevos medicamentos para adaptar el tratamiento a los pacientes con rabdomiosarcomas de alto riesgo que tienen defectos genéticos específicos ".
El profesor Paul Workman, director ejecutivo del Instituto de Investigación del Cáncer de Londres, dijo :
"Este esfuerzo de colaboración internacional ha vinculado cambios genéticos específicos en los cánceres con la forma en que los niños responden al tratamiento. Debería ayudar a los médicos a tratar a los niños de acuerdo con las características particulares de su cáncer y el riesgo que enfrentan de que su cáncer progrese. Los hallazgostienen el potencial de tener un impacto real no solo en la supervivencia sino también en la calidad de vida, al seleccionar a los niños que necesitan el tratamiento más agresivo, pero también preservar a otros con enfermedades de menor riesgo de los efectos secundarios de las intervenciones intensivas ".
Alice's Arc se inspiró en la hija de Sara y David, Alice, quien, a la edad de tres años, fue diagnosticada con rabdomiosarcoma. Alice's Arc se estableció justo después de su diagnóstico. Alice murió cuatro años y medio después, con solo siete años. Sara Wakeling, Co-fundadora de Alice's Arc, dijo :
"Creemos que el futuro del tratamiento del rabdomiosarcoma con eficacia y amabilidad depende de la comprensión de las características del tumor de cada individuo y de la adaptación del tratamiento en consecuencia. Estamos encantados de haber contribuido a mejorar la comprensión de estas características genéticas de los tumores de rabdomiosarcoma y cómodesempeñan un papel en la predicción de resultados e influyen en las vías de tratamiento. Esperamos seguir trabajando con el equipo del ICR para descubrir más descubrimientos de investigación clínicamente traducibles para vencer este devastador cáncer infantil ".
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Materiales proporcionado por Instituto de Investigación del Cáncer . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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