Por primera vez, los investigadores de UCLA han demostrado que un fragmento de proteína natural producido en el cerebro puede actuar como un inhibidor de una enzima clave implicada en la aparición de la enfermedad de Alzheimer, un hallazgo que podría conducir al desarrollo de nuevos medicamentos para tratarla enfermedad.
El estudio encontró que el fragmento de proteína, sAPPα, inhibe la enzima proteolítica BACE1. La mayor actividad de BACE1 contribuye a la producción de los agregados beta amiloides y las placas que son el sello distintivo de la enfermedad de Alzheimer.
"Debido a que sAPPα inhibe la enzima BACE1, es posible que pueda usarse para ayudar a prevenir aumentos potencialmente peligrosos en la actividad de BACE1, y así prevenir la aparición de la enfermedad de Alzheimer", dijo el autor principal del estudio Varghese John, profesor asociado de neurología yinvestigador principal del Laboratorio de Descubrimiento de Drogas en el Centro Mary S. Easton para la Investigación de la Enfermedad de Alzheimer en UCLA.
Los hallazgos aparecen el 28 de julio de 2015 en la revisión por pares Revista de la enfermedad de Alzheimer.
El fragmento de proteína sAPPa es producido normalmente por las neuronas y está involucrado en el mantenimiento de la memoria. Los investigadores de la UCLA han demostrado que este fragmento cerebral normal también es un potente inhibidor de la enzima proteolítica BACE1. El nuevo hallazgo arroja luz sobre la regulación cerebral de la producción de beta amiloidey podría conducir al desarrollo de nuevas terapias.
La necesidad de un nuevo enfoque para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer es urgente. La enfermedad de Alzheimer es la demencia relacionada con la edad más común y se espera que el número de casos en los Estados Unidos aumente del número actual de aproximadamente cinco a seis millones a 15millones para 2050. Los costos para la vida familiar y para el sistema de salud son enormes. Se proyecta que el Alzheimer y otras demencias le costarán a los Estados Unidos $ 226 mil millones solo en 2015, y esa cifra aumentará a $ 1.1 billones en 2050.
Actualmente no existen estrategias de tratamiento o prevención verdaderamente eficaces para el Alzheimer, y los medicamentos disponibles solo reducen los síntomas temporalmente.
John y su equipo emplearon una técnica llamada dispersión de rayos X de ángulo pequeño, o SAXS, y descubrieron que la inhibición de sAPPα de la actividad BACE1 probablemente se deba a la estructura tridimensional única del fragmento de proteína en sí.John y su equipo están determinando el sitio de unión de sAPPa a BACE1 utilizando cristalografía de rayos X y otras técnicas.
"Nuestro estudio sugiere que desarrollar sAPPα en sí mismo como un producto biológico, encontrar un fragmento de proteína o péptido más pequeño que tenga efectos similares, o identificar un compuesto químico que aumente los niveles de este fragmento de proteína beneficioso podría ser estrategias terapéuticas nuevas y efectivas para el deterioro cognitivo levey los pacientes de Alzheimer ", dijo John." Estas estrategias podrían ayudar a normalizar la función cerebral y restaurar la memoria y la función cognitiva, o prevenir su deterioro ".
El fragmento de proteína es crítico para la función cerebral normal, y la creación de una nueva clase de terapias del SNC que mejora APPα puede ser beneficiosa más allá de la enfermedad de Alzheimer. El medicamento potencial también podría ayudar a aquellos que han sufrido un accidente cerebrovascular o una lesión cerebral traumática. Aumento de los niveles de sAPPαTambién puede ser beneficioso en el tratamiento de la ELA enfermedad de Lou Gehrig.
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Materiales proporcionado por Universidad de California, Los Ángeles UCLA, Ciencias de la salud . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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