Los científicos buscaron en los cromosomas de más de 4,000 pacientes con enfermedad de Huntington y descubrieron que los genes de reparación del ADN pueden determinar cuándo comienzan los síntomas neurológicos. Los resultados, parcialmente financiados por los Institutos Nacionales de Salud, pueden proporcionar una guía para descubrir nuevos tratamientos para la enfermedad de Huntington yUna hoja de ruta para estudiar otros trastornos neurológicos.
"Nuestra esperanza es encontrar formas de retrasar o retrasar la aparición de los síntomas devastadores de Huntington", dijo James Gusella, Ph.D., director del Centro de Investigación Genética Humana del Hospital General de Massachusetts MGH, Boston,y el autor correspondiente del estudio publicado en línea en Celda . "Esto podría ser posible porque ahora tenemos una lista de factores genéticos clínicamente probados que influyen en la enfermedad".
La enfermedad de Huntington es un trastorno neurodegenerativo hereditario causado por mutaciones en un gen que codifica una proteína llamada Huntingtin. Los síntomas generalmente comienzan en la mediana edad e incluyen movimientos incontrolados, trastornos emocionales y, finalmente, demencia. Aunque los estudios en humanos y animales han descubierto pistas comosobre cómo funciona el trastorno, no hay tratamientos efectivos.
Para este estudio, los científicos probaron un enfoque ligeramente diferente. Emplearon una nueva aplicación del análisis del Estudio de la Asociación del Genoma Amplio, una técnica que los científicos suelen usar para buscar cambios de una sola letra en el código de ADN en los cromosomas de los pacientes, lo que puede aumentaro disminuir sus posibilidades de tener la enfermedad. Aquí, los científicos ya conocían el gen causante de la enfermedad y utilizaron la técnica para buscar otros cambios que determinen cuándo comienza la enfermedad. Descubrieron que al menos tres sitios estaban asociados con síntomas aparentesantes o después de lo esperado, dos en el cromosoma 15 y uno en el cromosoma ocho.
"Este enfoque podría tener un impacto significativo en los pacientes e investigadores de la enfermedad de Huntington", dijo Margaret Sutherland, Ph.D., directora del programa, Instituto Nacional de Trastornos Neurológicos y Accidentes Cerebrovasculares, parte del NIH ". Es un ejemplo de cómo la precisiónla medicina puede aplicarse a trastornos neurológicos "
El estudio fue realizado por el Modificador Genético del Consorcio de Enfermedades de Huntington, un equipo internacional de científicos dedicados a encontrar tratamientos para el trastorno. A partir de hace más de tres décadas, recolectaron muestras de ADN e información clínica de pacientes, principalmente en los Estados Unidos,Canadá y Europa.
"Agradecemos a los pacientes y sus familias su compromiso con la investigación", dijo el Dr. Gusella. "Se necesita un esfuerzo global dedicado para enfrentar los complejos desafíos que presentan los trastornos neurológicos como la enfermedad de Huntington".
Los científicos utilizaron el ADN y la información clínica de los pacientes para estudiar la edad en que comenzaron los problemas de movimiento. Ubicado en el cromosoma cuatro, el gen Huntingtin se caracteriza por tres repeticiones de letras en el código de ADN, llamadas repeticiones CAG.el gen Huntingtin contiene más de 35 repeticiones CAG, que es mayor que las repeticiones de seis a 34 que se encuentran en las versiones normales. Cuanto mayor sea el número de CAG que tenga un paciente, mayores serán las posibilidades de que los síntomas aparezcan más temprano en la vida.tenían 40 a 55 CAG, los científicos descubrieron que algunos desarrollaron la enfermedad antes de lo esperado, mientras que otros la desarrollaron más tarde.
Luego, los científicos analizaron los cromosomas de los pacientes utilizando chips genéticos que contienen sitios conocidos por tener cambios de una sola letra en el código de ADN en poblaciones humanas normales. Después de múltiples rondas de búsqueda, encontraron que dos sitios en el cromosoma 15 estaban fuertemente asociados con el inicio de la enfermedadUn sitio se asoció con la aceleración de la enfermedad en, en promedio, poco más de seis años, otro sitio se asoció con la desaceleración de la enfermedad en aproximadamente un año y medio. También encontraron que un sitio en el cromosoma ocho se asoció con un inicio más temprano de la enfermedad.por casi un año y medio.
Aunque los científicos no identificaron genes específicos, utilizaron varios tipos de análisis de la red del genoma para mostrar que el inicio de la enfermedad puede ser controlado por genes que reparan el ADN, catalizan reacciones químicas esenciales en las células y ayudan con la división de las mitocondrias. Además, señalaron que puede estar involucrado un sitio dentro del código para MLH1, un gen de reparación de ADN ubicado en el cromosoma 3. Finalmente, los científicos demostraron que los sitios en los cromosomas 15 y ocho pueden estar asociados con el comienzo de problemas psiquiátricos y cognitivos causadospor la enfermedad.
"Estos resultados son un paso importante hacia el desarrollo de nuevos tratamientos para la enfermedad de Huntington. Nos ayudan a comprender cómo, a través de la evolución, la naturaleza ha aprendido a modificar los efectos causantes de la enfermedad de las mutaciones de la enfermedad de Huntington", dijo el Dr. Gusella. "estudiamos más pacientes, esperamos que la información que obtengamos pronto reduzca su sufrimiento "
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Materiales proporcionado por NIH / Instituto Nacional de Trastornos Neurológicos y Accidentes Cerebrovasculares . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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