Los brotes estacionales en pacientes con esclerosis múltiple son causados por la caída en picado de los niveles de melatonina en la primavera y el verano, según una investigación publicada el 10 de septiembre Celda . El estudio revela que las recaídas en pacientes con este trastorno autoinmune son mucho menos frecuentes en otoño e invierno, cuando los niveles de la llamada hormona oscura están en su punto más alto, pero lo contrario es cierto en las estaciones de primavera y verano.
Además, el tratamiento con melatonina mejoró los síntomas clínicos en un modelo de ratón de esclerosis múltiple mediante la restauración de un equilibrio saludable de células inmunes llamadas linfocitos T. Los resultados, que resultaron de una colaboración entre científicos estadounidenses y argentinos, podrían conducir al desarrollo denuevos tratamientos para una amplia gama de trastornos autoinmunes.
"Nuestro trabajo puede proporcionar una respuesta para la paradoja estacional al identificar la melatonina, cuyos niveles están regulados por las fluctuaciones estacionales en la duración del día, como un regulador adicional de la respuesta inmune en la esclerosis múltiple", dice el autor del estudio Francisco J. Quintanta de laCentro Ann Romney para Enfermedades Neurológicas en el Hospital Brigham and Women's y la Facultad de Medicina de Harvard. "La implicación es que las moléculas que activan la señalización de melatonina pueden representar nuevos objetivos para la inmunomodulación terapéutica en la esclerosis múltiple y potencialmente en otras enfermedades inflamatorias".
La esclerosis múltiple es un trastorno del sistema nervioso que se cree que es provocado por las células T que destruyen la vaina de mielina, el material que rodea y protege las células nerviosas. Este daño se ralentiza o bloquea los mensajes entre el cerebro y el cuerpo, lo que lleva a síntomas comocomo trastornos visuales, debilidad muscular, problemas con la coordinación y el equilibrio, y problemas de pensamiento y memoria. Además de los factores genéticos, la enfermedad está influenciada por factores ambientales como infecciones, ingesta de sodio, tabaquismo y niveles de vitamina D.
En particular, la vitamina D se ha considerado como un factor que podría contribuir potencialmente a los brotes estacionales que se han observado en pacientes con esclerosis múltiple durante décadas. La vitamina no solo afecta las respuestas inmunes, sino que su síntesis se desencadena porSin embargo, estas observaciones plantean una paradoja: se espera que la vitamina D reduzca la frecuencia de las recaídas en la primavera y el verano debido a sus efectos antiinflamatorios, pero eso es exactamente cuando los síntomas clínicos son peores.
Para resolver esta paradoja estacional, Quintana y los autores del estudio Mauricio Farez y Jorge Correale del Instituto Raúl Carrea de Investigación Neurológica FLENI en Argentina se propusieron identificar factores ambientales adicionales que podrían desempeñar un papel. Rápidamente se centraron en la melatonina porquelos niveles de la hormona, que regula los ritmos circadianos y las respuestas inmunes, fluctúan con las estaciones.
En apoyo de esta idea, los investigadores descubrieron una relación negativa entre los niveles de melatonina y las recaídas clínicas en 139 pacientes con esclerosis múltiple. Debido a que la producción de melatonina es estimulada por la oscuridad, los niveles de la hormona alcanzaron su punto máximo en otoño e invierno. Mientras tanto, hubouna reducción del 32% en el número de recaídas en otoño e invierno en comparación con la primavera y el verano. Los resultados demuestran que los niveles más altos de melatonina en los meses más oscuros están asociados con una mejora en los síntomas clínicos.
Para probar si la melatonina juega un papel causal en las recaídas, los investigadores administraron inyecciones diarias de la hormona a ratones con una enfermedad autoinmune que recapitula las características clave de la esclerosis múltiple. El tratamiento con melatonina no solo mejoró los síntomas clínicos, sino que también restableció un equilibrio saludablede las células T en el cerebro, la médula espinal y varios órganos inmunes. La hormona redujo los niveles de células T dañinas llamadas células Th17, que se sabe que juegan un papel importante en el desarrollo de la esclerosis múltiple. Al mismo tiempo, el tratamiento con melatonina estimulóun aumento en las células T reguladoras, que mantienen la actividad de Th17 bajo control.
"La principal fortaleza del estudio es que demostramos con gran detalle los mecanismos utilizados por la melatonina para modular el sistema inmunitario. Además de esto, mostramos los efectos de la melatonina en un modelo animal de esclerosis múltiple, células humanas y pacientes, conectando la investigación básica con el trabajo clínico ", dice Farez." Sin embargo, nuestro trabajo se basa completamente en pacientes de un lugar y ubicación particular, Buenos Aires, Argentina, y se debe realizar más trabajo en otros centros y con cohortes más grandes paraconfirmar y extender nuestros hallazgos en otras regiones con poblaciones genéticamente distintas "
Debido a que la melatonina ejerció sus efectos sobre las células T mediante la activación de vías previamente implicadas en la enfermedad inflamatoria intestinal y la colitis autoinmune, los mismos mecanismos pueden desempeñar un papel en una amplia gama de trastornos autoinmunes. Además, también se han observado brotes estacionales en pacientescon lupus y artritis reumatoide, lo que insinúa posibles implicaciones más amplias del estudio. "Varios medicamentos derivados de la melatonina se han utilizado o probado en humanos para otras afecciones como el insomnio", dice Farez. "Estos medicamentos podrían potencialmente reutilizarse para modular la inflamación enesclerosis múltiple y otras afecciones inflamatorias "
Los investigadores están trabajando actualmente en un ensayo clínico piloto para estudiar el efecto de enfocar la señalización de melatonina en pacientes con esclerosis múltiple. También están investigando mecanismos de acción adicionales y examinando si los niveles bajos de melatonina aumentan el riesgo de desarrollar la enfermedad. Aunquelos hallazgos brindan una fuerte evidencia básica y epidemiológica del papel de la melatonina en la estacionalidad de los brotes de esclerosis múltiple, queda por ver la interacción entre la melatonina y otros factores estacionales bien reconocidos, como la vitamina D.
"En el futuro, la melatonina o sus derivados pueden usarse en pacientes con esclerosis múltiple después de que se realicen ensayos clínicos apropiados", dice Quintana. "Sin embargo, se debe tener extrema precaución porque nuestros datos no muestran que la melatonina o sus análogos seaneficaz en el tratamiento de la esclerosis múltiple. Hasta que se realice un ensayo clínico y se establezca un fármaco y una dosis adecuados, no se recomienda usar melatonina para el tratamiento de la esclerosis múltiple ".
Este estudio fue apoyado por la Fundación Allende, la Federación Internacional de Esclerosis Múltiple, Biogen Idec, Novartis Argentina, Merck Serono Argentina, los Institutos Nacionales de Salud, la Sociedad Nacional de Esclerosis Múltiple y la Alianza Internacional Progresiva de EM.
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