Para pacientes y médicos por igual, siempre ha sido un misterio: ¿por qué los síntomas de la esclerosis múltiple EM parecen mejorar en el invierno y empeoran en el verano? Un grupo dirigido por Francisco Quintana, PhD, en el Centro Ann Romneypara las Enfermedades Neurológicas en el Hospital Brigham and Women's BWH y sus colaboradores han encontrado una explicación que podría conducir a una comprensión más profunda de la enfermedad y a opciones de tratamiento más específicas para los pacientes. Primero, analizando ampliamente los posibles factores ambientales y luego profundamente los modelos preclínicos deMS, el equipo de investigación descubrió que la melatonina, una hormona involucrada en la regulación del ciclo de sueño-vigilia de una persona, puede influir en la actividad de la enfermedad de la EM. El equipo informa sus hallazgos esta semana Celda .
Los investigadores advierten que este trabajo no significa que los pacientes con EM deben comenzar a tomar suplementos de melatonina, un medicamento imperfecto. En cambio, este nuevo enfoque, que toma su liderazgo de las observaciones ambientales, puede verse como un primer paso hacia un mejory terapias más específicas.
"Sabemos que para la esclerosis múltiple y la mayoría de las enfermedades autoinmunes, los factores genéticos y ambientales juegan un papel importante, pero en la última década más o menos, la mayoría de las investigaciones se han centrado solo en el lado genético de la ecuación", dijo el corresponsal correspondienteautor Quintana, profesor asociado en el Centro Ann Romney para Enfermedades Neurológicas en BWH. "Pero queríamos ver qué factores ambientales nos revelarían sobre esta enfermedad. Sabíamos que la actividad de la enfermedad de EM cambió con las estaciones. Lo que hemos descubierto ofreceuna explicación de por qué ese es el caso "
Trabajando en estrecha colaboración con colegas del Centro de Investigación sobre Enfermedades Neuroinmunológicas CIEN en el Instituto de Investigación Neurológica Raúl Carrea FLENI en Argentina, Quintana y sus colegas comenzaron estudiando pacientes. El equipo descubrió que durante el otoño y el invierno,El grupo de 139 pacientes con EM remitente recurrente que estudiaron experimentó una mejora significativa en los síntomas un fenómeno que se observó en estudios anteriores. El equipo exploró una variedad de factores ambientales que se han propuesto como posiblemente relacionados con los síntomas de la EM, incluida la vitamina Dniveles, incidencia de UV e infecciones del tracto respiratorio superior. Pero el factor que se asoció constantemente con la gravedad de los síntomas de la EM fue la melatonina. Se sabe que los niveles de melatonina se correlacionan con la duración del día: durante los días más largos de la primavera y el verano, los niveles son más bajos ydurante los días más cortos del otoño y el invierno, los niveles son más altos.
En base a esta observación, el equipo probó este plomo en el laboratorio, estudiando el papel que la melatonina puede jugar a nivel celular. Utilizando un modelo de ratón y células humanas, investigaron los efectos de la melatonina en ciertos tipos de células, conocidasdesempeñar un papel en la respuesta inmune que conduce a los síntomas de la EM. El equipo descubrió que la melatonina afectó el papel de dos tipos de células que son importantes en la progresión de la enfermedad de la EM: las células T patógenas que atacan y destruyen directamente el tejido y las células T reguladoras, quese supone que mantienen las células T patógenas bajo control.
"Descubrimos que la melatonina tiene un efecto protector", dijo Quintana, "amortigua la respuesta inmune y ayuda a mantener a raya a los malos, o las células T patógenas".
Aunque la melatonina está disponible sin receta médica, tiene inconvenientes significativos, que incluyen somnolencia no deseada. El objetivo del equipo es separar los mecanismos moleculares que subyacen en el papel de la melatonina para desarrollar medicamentos dirigidos, no tóxicos que sean seguros y efectivos conefectos secundarios mínimos.
"En el futuro, la melatonina o sus derivados pueden usarse en pacientes con EM después de que se realicen ensayos clínicos apropiados y se establezca la dosis", dijo Quintana. "Sin embargo, se debe tener extrema precaución: nuestros datos no muestran que la melatonina o suslos análogos son efectivos en el tratamiento de la EM "
El equipo está trabajando actualmente para establecer un ensayo clínico piloto para estudiar los efectos de la señalización de melatonina en pacientes con EM e identificar mecanismos de acción adicionales.
Este trabajo fue apoyado por la Fundación Allende y la subvención MSIF Du-Preé, una subvención de Biogen Idec y Novartis Argentina, Merck Serono Argentina, los Institutos Nacionales de Salud AI093903 y NS087867, Sociedad Nacional de Esclerosis Múltiple RG4111A1 y JF2161-A-5, la Alianza Internacional Progresiva de EM PA0069.
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Materiales proporcionados por Hospital Brigham y de mujeres . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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