Los receptores de antígeno en los linfocitos B detectan moléculas extrañas, como patógenos o vacunas, y activan las células B para producir anticuerpos que protegen a los humanos contra muchas enfermedades. Prof. Dr. Michael Reth, Director Científico del Centro BIOSS para Estudios de Señalización Biológica, ySu grupo ha aplicado tres métodos diferentes de superresolución para estudiar la distribución de las dos clases principales de receptores de antígenos en los linfocitos B maduros: IgM e IgD. Anteriormente se suponía que todas las proteínas en la membrana, incluidos los receptores, son moléculas de difusión libre.que solo se organizan al unirse a ligandos específicos. El grupo de Reth descubrió que los receptores IgM e IgD están organizados en islas de proteínas. Los investigadores de la Universidad de Friburgo colaboraron con el Prof. Dr. Hassan Jumaa de la Universidad de Ulm / Alemania y el Prof.Dr. Björn F. Lillemeier del Instituto Salk en La Jolla / EE.UU .. El análisis de imágenes se realizó en colaboración con el Dr. Olaf Ronneberger.oup, informático de la Universidad de Friburgo.El equipo ha publicado sus hallazgos de investigación en la revista Señalización científica . Los investigadores esperan que estos nuevos conocimientos sobre la organización a nanoescala de los receptores de antígenos respalden el diseño de vacunas más eficientes o mejores tratamientos para los tumores de células B, donde la organización de la membrana a menudo se altera.
Utilizando microscopía de reconstrucción óptica estocástica directa de dos colores dSTORM, los investigadores encontraron que las IgM e IgD residen en la membrana plasmática de las células B en reposo en islas proteicas separadas de aproximadamente 150 y 240 nanómetros nm, respectivamente.La compartimentación específica de los receptores de antígeno también se detecta mediante microscopía electrónica de transmisión TEM y estudios de ensayo de ligadura de proximidad basados en Fab Fab-PLA. Tras la activación de las células B, las islas de proteínas IgM e IgD se hicieron más pequeñas y las dos clases de receptoresahora se encuentran muy cerca el uno del otro.
Estos estudios proporcionan evidencia directa de la compartimentación en nanoescala de la membrana linfocitaria. Además, sugieren que tras la activación de las células B, las diferentes islas de proteínas IgM e IgD forman nano-sinapsis que permiten el intercambio de lípidos y proteínas. Esto podría explicar cómolos receptores de antígeno de la clase IgM encuentran contacto con los lípidos y las proteínas asociados a la balsa. La asociación de la IgM con estos lípidos es un sello distintivo bien conocido de la activación de las células B.
Michael Reth es profesor de inmunología molecular en el Instituto de Biología III de la Universidad de Friburgo y orador del Centro de Estudios de Señalización Biológica Cluster of Excellence BIOSS. Palash Maity, autor principal del estudio, es un postdoc en BIOSS y enel Instituto Max Planck de Inmunobiología y Epigenética en Friburgo. Olaf Ronneberger está trabajando en el Instituto de Ciencias de la Computación. Ronneberger y Hassan Jumaa son miembros del Centro BIOSS de Estudios de Señalización Biológica. Este estudio es parte del programa explorador de nanoescala BIOSS BiNEP, que es un tema central en el programa de investigación BIOSS-2. En este programa, BIOSS está desarrollando métodos para comprender mejor el nanomundo de los procesos de señalización, más allá del límite de difracción de 250 nm de luz visible.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por BIOSS - Centro de estudios de señalización biológica . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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