En los primeros y más grandes estudios para examinar la variación sutil de la expresión y el control de genes impresos, los investigadores del Centro de Cáncer de Algodón Norris de Dartmouth, dirigido por Carmen Marsit, PhD y Jia Chen, Sc.D. de la Facultad de Medicina del Monte Sinaí, informanen dos artículos publicados recientemente en epigenética en un subgrupo de genes impresos expresados en la placenta. Los documentos son: "La expresión de genes impresos en la placenta está asociada con el desarrollo del comportamiento neurológico infantil" y "El perfil de expresión placentaria de los genes impresos afecta el peso al nacer".
"Preguntamos si es posible que exista una variación sutil en la expresión de genes impresos en una población de lactantes relativamente normal y sana", dijo Marsit. "Si existe tal variación, nuestra intención era investigar si podría explicarresultados de salud inmediatamente discernibles en los recién nacidos, incluido el peso al nacer y el funcionamiento neuroconductual ".
Se sabe que los genes impresos desempeñan papeles críticos en el control del crecimiento y el desarrollo fetal, y cuando estos genes exhiben una pérdida o ganancia completa inapropiada de su regulación de impresión, el niño afectado presenta condiciones sindrómicas severas a menudo caracterizadas por anormalidades morfológicas significativas, retrasos en el desarrollo,y deficiencias.
El equipo de Dartmouth y Mt. Sinai planteó la hipótesis de que entre la población general, puede haber una variación sutil en el control y la expresión de los genes impresos y que dicha variabilidad puede contribuir a un mayor riesgo, más extendido pero menos dramático, de varios resultados de salud.Al realizar el examen más amplio y completo de la expresión de genes impresos en cualquier población humana, Marsit y sus colegas utilizaron nuevos métodos altamente sensibles y reproducibles para examinar la cuestión.
Entre los dos documentos se encuentran tres hallazgos principales: los aumentos en la expresión de un grupo de genes coexpresados, incluidos MEST y NNAT, se asociaron con el peso al nacer, particularmente con el peso en el décimo decil más alto para la edad gestacional. Un grupo de diezSe identificaron genes altamente correlacionados cuyo patrón de expresión era indicativo de bebés que exhibían mala calidad de movimiento, reflejos no óptimos y mayores signos de estrés fisiológico, lo que proporciona evidencia de su papel potencial en el desarrollo neurológico. Algunos datos pueden sugerir que la metilación del ADN de regiones más allálas regiones de control de impresión canónica pueden ser importantes para controlar la variabilidad sutil en la expresión.
"Ahora estamos ampliando este perfil a la Cohorte de Nacimientos de New Hampshire, donde tendremos la oportunidad no solo de replicar estos hallazgos, sino también de examinar cuidadosamente cómo las exposiciones específicas durante el embarazo, incluidos los carcinógenos como el arsénico, pueden estar contribuyendo aesta variabilidad en la expresión ", explicó Marsit.
Mirando hacia el futuro, Marsit y sus colegas agregarán evaluaciones completas del transcriptoma usando la secuenciación de la próxima generación en aproximadamente 200 de las muestras anteriores. El objetivo es capturar la especificidad de alelo de la expresión de los genes impresos, así como definir y examinarredes de genes impulsadas por genes críticos impresos con respecto a la influencia ambiental y su influencia en la salud aguas abajo.
"A largo plazo, seguiremos a los niños de la cohorte de New Hampshire para vincular estos patrones de expresión y los resultados de salud infantil a largo plazo, como la obesidad, el crecimiento, los efectos cardiovasculares y la salud del comportamiento neurológico", dijo Marsit.
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Materiales proporcionado por Norris Cotton Cancer Center Dartmouth-Hitchcock Medical Center . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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