Investigadores de la Universidad de Manchester financiados por Breast Cancer Now han descubierto una nueva explicación de por qué las mujeres con cáncer de seno con receptor de estrógeno positivo ER + desarrollan resistencia al tratamiento hormonal y un nuevo enfoque potencial para superar el problema.
Alrededor del 80% de los cánceres de seno son ER + y se tratan con terapias antiestrógenos como el tamoxifeno y los inhibidores de la aromatasa. Pero aproximadamente uno de cada cinco de estos casos recurre en 10 años, y casi todos los casos avanzados desarrollan resistencia, por eso estan importante que seguimos aprendiendo más sobre cómo la enfermedad encuentra formas de sobrevivir en algunos pacientes y no en otros.
El equipo de estudio, con sede en el Instituto de Ciencias del Cáncer de la Universidad de Manchester, descubrió que si bien el tratamiento a corto plazo con medicamentos antiestrógenos disminuía el crecimiento tumoral, aumentaba la actividad de las células madre del cáncer de mama. Descubrieron que estas células madre eranimpulsado por una señal llamada NOTCH4. Sus resultados de los cánceres de mama derivados de pacientes en ratones y células cultivadas en el laboratorio indicaron que fue la presencia de NOTCH4 lo que permitió a las células madre del cáncer evitar el tratamiento antiestrógeno.los niveles de NOTCH4 antes del tratamiento se relacionaron con la propagación del cáncer de mama y los peores resultados de supervivencia.
Esto sugirió que la resistencia al tratamiento antiestrógeno podría superarse atacando a las células madre del cáncer con un inhibidor de NOTCH, utilizando la dependencia de las células en NOTCH4 como su talón de Aquiles.
El Dr. Rob Clarke, líder del equipo de estudio, de la Unidad de Investigación de Cáncer de Mama del Instituto de Ciencias del Cáncer de la Universidad de Manchester, dijo: “Cuando se trata tanto con tamoxifeno como con un inhibidor de NOTCH, el tamoxifeno disminuyó el crecimiento del tumor mientras que el inhibidor de NOTCH disminuyó los númerosde células madre de cáncer de mama que podrían formar nuevos tumores, en comparación con el tratamiento con tamoxifeno solo.
"Esto nos mostró que la combinación de terapias hormonales estándar con un inhibidor de la vía NOTCH u otros medicamentos dirigidos a las células madre del cáncer de seno, podría mejorar el tratamiento de pacientes con cáncer de seno ER + al prevenir la recaída debido a la resistencia a la terapia".
Es importante destacar que la prueba de niveles altos de NOTCH4, u otra molécula llamada ALDH1, podría predecir de quién es probable que el cáncer de seno sea resistente a los medicamentos antiestrógenos y qué pacientes podrían beneficiarse más del tratamiento combinado con terapias antiestrógenos y un inhibidor NOTCH.
Katie Goates, Oficial Principal de Comunicaciones de Investigación en Breast Cancer Now, dijo: “Esta es una nueva explicación emocionante de por qué las mujeres se vuelven resistentes al tamoxifeno y cómo podríamos predecir y prevenir esto al detectar y bloquear el NOTCH4 en el cáncer de senoCélulas madre.
"Validar estos hallazgos llevará tiempo, pero los inhibidores generales de la vía NOTCH ya se están probando en ensayos clínicos de cáncer de mama. El desarrollo de resistencia a las terapias contra el cáncer es un gran desafío en la clínica, por eso es de vital importancia que continuemosencontrar formas de contrarrestarlo, acercándonos a nuestro ambicioso objetivo de evitar que las mujeres mueran por esta enfermedad devastadora para 2050 ".
La investigación fue publicada en Informes de celda .
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Materiales proporcionado por Universidad de Manchester . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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