Un fármaco experimental originalmente identificado en una biblioteca de compuestos químicos del Instituto Nacional del Cáncer como una terapia potencial para el cáncer de cerebro y células basales mejora los síntomas de los ratones con una forma de esclerosis múltiple EM debilitante del trastorno neurológico debilitante, según una nueva investigación deNYU Langone Medical Center.
El fármaco experimental empleado por el equipo de neurocientíficos de la NYU Langone se llama GANT61. Bloquea la acción de una proteína clave, Gli1, que participa en la llamada señalización sónica de hedgehog, una vía biológica estrechamente vinculada al desarrollo de células madre neurales yel crecimiento de algunos tipos de cáncer y cuya señalización aumenta en muestras de tejido tomadas de lesiones cerebrales en pacientes con EM.
Un informe que describe los hallazgos se publica en la revista Naturaleza en línea el 30 de septiembre
En el estudio, los ratones con mielina cerebral dañada químicamente recibieron dosis diarias de GANT61 durante un mes. Los resultados mostraron que los ratones que recibieron el medicamento tenían un 50 por ciento más de mielina al final del tratamiento que los ratones no tratados. La mielina es el nervio.vaina protectora cuya degradación es una causa principal de EM.
Además, dicen los investigadores, encontraron que los ratones tratados con GANT61 tenían un aumento de ocho veces en el número de células madre neurales que migraron a áreas del cerebro dañadas por mielina y eventualmente se convirtieron en oligodendrocitos productores de mielina. Los ratones no tratados nomuestra este aumento
Clínicamente, informan los investigadores, los ratones tratados con drogas pudieron recuperarse de un episodio inicial de parálisis similar a la EM y debilidad en las piernas. Sin embargo, los ratones no tratados sufrieron episodios repetidos de debilidad en las piernas y la vejiga, síntomas similares a los experimentados por las personascon el desorden
Según el investigador principal del estudio James Salzer, MD, PhD, se cree que los experimentos, que tomaron seis años en completarse, son los primeros en demostrar que las células madre neurales, y no solo las formas tempranas de células oligodendrocíticas, pueden modificarse yreclutados para la reparación de mielina. Los tratamientos actuales que se dirigen al sistema inmunitario en su mayoría ralentizan la enfermedad, que se dirige principalmente a la mielina en el cerebro y la médula espinal, pero los expertos clínicos aún no han podido reparar la mielina cicatrizada y degradada.
Salzer, profesor de NYU Langone y su Centro Helen and Martin Kimmel para la biología de células madre y el Instituto de Neurociencia Druckenmiller, dice que los últimos hallazgos del equipo también son los primeros en mostrar que los medicamentos dirigidos al sonic hedgehog, una vía descubierta por primera vez en la década de 1980, potencialmente puede tratar trastornos neurológicos, como la EM.
La última investigación del equipo, dice, también es la primera evidencia sólida de que en la esclerosis múltiple, atacar parte de la vía sónica del erizo tiene un efecto fundamentalmente diferente que bloquear toda la vía, que en otros experimentos en otros lugares no produjo remielinización, peroen cambio detuvo la maduración de oligodendrocitos.
"Los resultados de nuestro estudio sugieren que una estrategia potencial a largo plazo para tratar la esclerosis múltiple implicaría tratamientos que se dirigen por separado a ambas células madre neurales, para ayudar a convertirlas en oligodendrocitos maduros, así como en oligodendrocitos jóvenes e inmaduros para producir más mielina".dice Salzer.
"Nuestros hallazgos también dejan en claro que existe una población residente de células madre neurales adultas a las que podemos dirigir y reclutar para tratar el trastorno", dice Salzer.
El investigador principal del estudio Jayshree Samanta, MBBS, PhD, dice que el equipo planea más experimentos, con fondos dedicados de la Sociedad Nacional de Esclerosis Múltiple, para desarrollar un mejor fármaco inhibidor de Gli1, para el cual Salzer, Samanta, Fishell y NYU han obtenido unpatentar.
Los investigadores dicen que sus últimos hallazgos y proyectos futuros afirman el compromiso de NYU Langone de estudiar las causas y síntomas subyacentes de la EM, así como también de desarrollar tratamientos para el trastorno. También dicen que su investigación fundamental sobre la EM apoya y subraya el modelo integrado de atención empleadoen el Centro de Atención Integral de Esclerosis Múltiple de la NYU Langone.
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Materiales proporcionado por Centro médico Langone de la NYU . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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