La infección crónica por VIH provoca el agotamiento del sistema inmunitario, un fenómeno caracterizado por las células T asesinas específicas del VIH disfuncionales. Las células T agotadas muestran proteínas inhibidoras en su superficie, y los científicos esperan poder restablecer la función inmune al interferir con elseñales negativas transmitidas por tales proteínas. Un estudio publicado el 3 de diciembre en PLOS Patógenos sugiere que una de esas estrategias que bloquea la vía PD-1 / PD-L1 funciona, pero solo cuando la carga general de VIH es baja y las células T reguladoras cooperan.
La interacción entre la proteína PD-1 encontrada en las células T asesinas y su compañero de unión PD-1L es un sello distintivo del agotamiento inmune, e interferir con esta interacción es una estrategia potencial para superarla. Basado en estudios preclínicos prometedores, ensayos terapéuticosse ha iniciado el bloqueo de PD-L1 en pacientes infectados por el VIH. Además de amortiguar la respuesta de las células T asesinas agotadas, sin embargo, la vía PD1 / PD-1L también juega un papel en la función de las células T reguladoras o Treg, que a su vez suprimenla respuesta inmune a la infección por VIH
Dadas estas complejas interacciones, Andreas Meyerhans y Jordi Argilaguet, ambos de la Universidad Pompeu Fabra en Barcelona, España, y sus colegas argumentan que es importante comprender las consecuencias para las células Treg de bloquear la PD-L1. En este estudio, los investigadoresinvestigaron el impacto de dicho bloqueo en las células de individuos infectados con VIH. Aislaron células sanguíneas de pacientes VIH positivos en terapia antirretroviral y en diferentes etapas de progresión de la enfermedad, así como células de individuos no infectados. También estudiaron células tomadas dePersonas infectadas por el VIH antes y después de que comenzaron la terapia antirretroviral, y antes y después de las interrupciones del tratamiento.
Descubrieron que el bloqueo de PD-L1 no tenía ningún efecto sobre la capacidad de las células Treg para suprimir la respuesta inmune, independientemente del donante del que provenían las células. Por el contrario, el bloqueo de PD-L1 aumentó la capacidad de multiplicación de las células Treg yde ahí su número total, pero solo en células de pacientes con viremia, es decir, aquellos que tenían virus detectables en la sangre. Además, descubrieron que el bloqueo de PD-L1 aumentaba la producción de virus en el cultivo celular de dichos pacientes.estaban relacionados con el aumento de las frecuencias de las células Treg, lo que sugiere que la supresión inmune por parte de las células Treg desempeña un papel en la expansión del virus tras el bloqueo de PD-L1.
A diferencia del efecto diferencial sobre la proliferación de células Treg después del bloqueo de PD-L1, los investigadores observaron un aumento en la proliferación de células T asesinas de todos los grupos de estudio del VIH, independientemente de su carga viral. Basado en estos experimentos ex vivo en células aisladasde pacientes y luego expuestos a agentes bloqueadores de PD-L1 fuera del cuerpo, predicen que cuando los pacientes reales reciben agentes bloqueadores de PD-L1, su carga viral en ese momento influirá en el resultado "neto", es decir, si el bloqueoaumenta o debilita la respuesta inmune general contra el VIH.
Si bien dicen que sus hallazgos respaldan la justificación de combinar un bloqueo PD-L1 con un tratamiento antirretroviral para restaurar las respuestas efectoras en individuos infectados con VIH, los investigadores también sugieren que la ganancia dependiente de la viremia plasmática y diferencial observada de la proliferación de células Treg y la función supresora generaltras el bloqueo de PD-L1 tiene consecuencias directas para la selección de pacientes para participar en ensayos clínicos dirigidos a la vía de señalización PD-1 / PD-L1 y las modalidades de tratamiento.
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Materiales proporcionados por PLOS . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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