Un estudio internacional, en el que participaron investigadores de la Universidad de Southampton y el Hospital General de Southampton, ha ampliado significativamente la cantidad de factores genéticos que desempeñan un papel en la degeneración macular relacionada con la edad DMAE, una de las principales causas de pérdida de visión entre las personas de edad50 y mayores.
El profesor Andrew Lotery, quien dirigió la contribución de Southampton, espera que los hallazgos puedan ayudar a mejorar la comprensión de los procesos biológicos que conducen a la DMAE e identificar nuevos objetivos terapéuticos para el desarrollo potencial de fármacos.
Él dijo: "Este es un estudio histórico que ha identificado 34 genes que, cuando están defectuosos, aumentan el riesgo de desarrollar esta enfermedad devastadora. Identificar estos genes es la clave para comprender qué causa la AMD. Como resultado, esto podría abrir nuevas puertas para encontrarformas más eficientes de tratar esta enfermedad muy común.
"AMD actualmente afecta a más de 600,000 personas en el Reino Unido y 50 millones de personas en todo el mundo. Se espera que esta cifra se cuadruplique para 2020 y sea casi 300 millones para 2040. Necesitamos urgentemente nuevos tratamientos para evitar que las personas pasen sus años crepusculares ciegos. Encontrarestos genes significa que ahora podemos investigar qué están haciendo las variaciones genéticas y cómo interactúan entre sí para ver cómo se forma la AMD. Este estudio es un logro increíble y muestra el poder de tener científicos de todo el mundo trabajando juntos ".
La DMAE es una enfermedad progresiva que causa la muerte de los fotorreceptores de la retina, las células sensibles a la luz en la parte posterior del ojo. El daño más grave se produce en la mácula, un área pequeña de la retina que se necesita para un corte central agudovisión necesaria para leer, conducir y otras tareas diarias.
Hay dos tipos diferentes de AMD: 'húmedo' y 'seco'. La AMD seca es la más común, sin embargo, todavía no hay tratamientos aprobados, mientras que el crecimiento de la AMD húmeda se puede detener. Sin embargo, las terapias nocuran la condición, ni funcionan para todos.
La AMD es causada por una combinación de factores de riesgo genéticos, ambientales y de estilo de vida. Por ejemplo, fumar aumenta el riesgo de AMD, mientras que comer verduras de hoja verde y pescado, como el salmón, el fletán y el atún, puede reducir el riesgo.En este punto, los investigadores habían identificado 21 regiones del genoma, llamadas loci, que influyen en el riesgo de AMD. La nueva investigación, financiada por el National Eye Institute NEI, parte de los Institutos Nacionales de Salud y publicada en Nature Genetics, traeel número hasta 34 loci.
El Consorcio Internacional de Genómica de AMD, que incluye 26 centros en todo el mundo, y de los cuales Southampton es uno, recopiló y analizó los datos genéticos de 43,566 personas de ascendencia predominantemente europea para identificar sistemáticamente variaciones comunes y raras en la codificación genética asociada con AMD.
Las variaciones comunes generalmente tienen una asociación indirecta con una enfermedad. Por el contrario, las variaciones raras tienen más probabilidades de alterar la expresión o función de las proteínas y, por lo tanto, tienen una asociación directa o causal con una enfermedad. Las variaciones raras se definieron como las que se encuentran en menos deuno por ciento de la población de estudio.
El estudio incluyó a unos 23,000 participantes con AMD y 20,000 sin él, de los cuales el equipo de Southampton contribuyó con más de 1000 muestras. Los investigadores analizaron muestras de ADN de ambos grupos, encuestaron la mayor parte del genoma, pero también se centraron en distintos loci ya conocidos o sospechosospara ser asociado con AMD. Compararon el ADN de los participantes con un conjunto de datos de referencia llamado 1000 Genomes Project, produciendo más de 12 millones de variantes genéticas de potencial interés. Finalmente, volvieron a las muestras de ADN de los participantes, observando los 12 millonesvariantes, para ver si alguna se encontró con mayor o menor frecuencia en personas con AMD que en aquellas sin ella.
"La investigación es similar a mirar un mapa de Google de los Estados Unidos e intentar identificar a varios líderes y operaciones satelitales en un sindicato delictivo", dijo un co-líder del estudio, Anand Swaroop, Ph.D., jefedel Laboratorio de Neurobiología-Neurodegeneración y Reparación de NEI ". Es posible encontrar a los jugadores clave al acercar y ver regiones específicas con gran detalle, pero primero hay que saber dónde buscar. Agrupar la información genética de una población tan grande es lo que permitióque busquemos en el genoma posibles culpables de AMD, incluso muy pequeños, muy raros ".
Los investigadores ahora han descubierto un total de 52 variaciones genéticas que están asociadas con la AMD y se encuentran entre 34 loci, 16 de los cuales no se habían asociado previamente con la AMD.
Los hallazgos del estudio también refuerzan las asociaciones entre AMD y dos genes, CFH y TIMP3, que previamente se habían relacionado con AMD. CFH fue el primer gen relacionado con la enfermedad que se encontró a través de un estudio de asociación de todo el genoma.se ha relacionado con la distrofia del fondo de Sorsby, una enfermedad rara que es similar a la AMD clínicamente, pero que tiende a afectar a las personas antes de los 45 años.
Por primera vez, los investigadores también identificaron una variación específica de la AMD 'húmeda', que puede indicar las razones por las cuales la terapia para esta forma de AMD es efectiva para algunas personas pero no para todas.
Además, 10 de las variaciones apuntan a genes involucrados en el mantenimiento de la matriz extracelular, el material no vivo entre las células que proporciona soporte estructural y nutrientes. Los investigadores han teorizado que las anormalidades de la matriz extracelular ocurren en personas con un subtipo de AMD quese desarrolla sin signos tempranos, o que empeora rápidamente antes de que se detecten dichos signos. Si se confirma, una conexión entre la AMD y estos genes de la matriz extracelular puede permitir pruebas genéticas predictivas y terapias más efectivas para las personas con este tipo de AMD.
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Materiales proporcionado por Universidad de Southampton . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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