El oncogén MYC interviene en muchos tipos de cáncer, algunos de los cuales son muy agresivos; los investigadores sospechan que controlar su actividad podría abrir caminos a nuevos tratamientos. Sin embargo, MYC es un oncogén especialmente complejo que hasta la fecha ha resistido la manipulación terapéutica. Investigadores deEl Centro Nacional de Investigación del Cáncer CNIO ha logrado identificar una proteína que es esencial para que MYC cause cáncer en modelos de ratones, y creen que podría ser un nuevo objetivo para futuros medicamentos contra el cáncer.publicado hoy en Comunicaciones de la naturaleza , utiliza técnicas de análisis de datos de todo el genoma para estudiar el comportamiento de MYC en redes que consisten en cientos de genes.
MYC es una de las principales proteínas que regulan la expresión génica en las células. La mayoría de estas proteínas actúan en menos del 1% de los genes del genoma, pero MYC regula entre 2.000 y 3.000 genes, lo que representa hasta el 15%de los genes en todo el genoma. En consecuencia, MYC interviene en una gran cantidad de funciones celulares: crecimiento celular, proliferación, diferenciación y apoptosis.
Como lo mencionó Paco Real, jefe del Grupo de carcinogénesis epitelial del CNIO, y uno de los autores del artículo, "MYC es realmente un controlador general de la actividad celular; es uno de los pocos genes que, si se elimina, produce célulasinviable "
Sabemos que, cuando se desregula, MYC promueve la formación de múltiples tipos de cáncer: páncreas, ovario, colon, linfomas, entre otros. El gen MYC se altera en más de la mitad de los cánceres humanos ya menudo se asocia con tumores muy agresivos.
Esa es la razón por la cual muchos grupos han tratado de apuntar a MYC durante mucho tiempo, con la idea de que inhibirlo constituiría una nueva forma de combatir el cáncer. Sin embargo, la forma complicada en que opera hace que este oncogén sea un objetivo difícil.
El Grupo de Carcinogénesis Epitelial del CNIO recurrió a la estrategia de análisis de datos de todo el genoma. Trabajando con células cultivadas in vitro y herramientas bioinformáticas, lograron identificar un gen, llamado BPTF, como un gen potencialmente importante en el cáncer.
Las células no crecen cuando BPTF se vuelve inactivo
Los investigadores también detectaron mutaciones en BPTF en cáncer de vejiga, y posteriormente demostraron que cuando BPTF se desactiva, las células no pueden crecer. Esto sugirió una función relacionada con MYC.
Como explicó Real, "vimos que cuando perturbamos la función de BPTF, esto afectó a muchos genes que se sabe que dependen de MYC; esto nos llevó a pensar que MYC necesita BPTF para sus funciones biológicas".
De hecho, en un modelo de ratón de cáncer de páncreas dependiente de MYC, Real's Group, en colaboración con la Unidad de Citogenética Molecular del CNIO dirigida por Juan Cruz Cigudosa, demostró que inhibir la acción de BPTF reduce la agresividad de los tumores.
BPTF, por lo tanto, aparece como un eslabón importante en la cadena de eventos moleculares que permiten que MYC funcione. El estudio mostró que al bloquear BPTF, las células tumorales no proliferan o su proliferación se reduce; por lo tanto, los autores consideraron que este genpodría ser un nuevo objetivo para tratar muchos tipos de cáncer.
"Proponemos que un enfoque valioso para tratar los tumores dependientes de MYC es usar moléculas pequeñas que interrumpan la interacción entre MYC y BPTF", según Laia Richart, primera autora del estudio, y para el resto de los autores en Comunicaciones de la naturaleza .
Buscando el 'talón de Aquiles' en un mar de datos
La estrategia seguida por los investigadores requiere recopilar una gran cantidad de datos expedición de pesca, de los cuales solo una fracción será relevante. El objetivo final de este tipo de enfoque es identificar, entre los miles de errores celulares que ocurren cuandose desarrolla un tumor, los que representan un talón de Aquiles para las células cancerosas.
"A veces no sabes si has atrapado una bota o una trucha", dice Real. Elucidar esto - encontrar la información relevante entre una mezcla de datos que son difíciles de interpretar - requiere herramientas de análisis masivo ", intuiciónbasado en la experiencia "y en experimentos bien realizados. Esta es una estrategia" absolutamente necesaria "en los proyectos de investigación actuales, aunque plantea un verdadero desafío para los investigadores:" Durante varios años, no estábamos seguros de la relevancia del BPTF en humanoscáncer."
Los resultados que ahora se publican en Comunicaciones de la naturaleza han requerido unos siete años de trabajo. El estudio ha sido codirigido por Paco Real y Víctor J. Sánchez-Arévalo, quien también pertenece al Grupo de Carcinogénesis Epitelial del CNIO.
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Materiales proporcionado por Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas CNIO . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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