Los científicos de la UCLA han desarrollado un prometedor método novedoso para tratar tumores ginecológicos. El enfoque se centra en una proteína llamada p53, que comúnmente está mutada en mujeres que tienen cáncer de ovario seroso de alto grado, la forma más mortal de cáncer reproductivo. En muchas mujeres conla enfermedad, el cáncer está muy avanzado cuando se diagnostica y, por lo tanto, es difícil de tratar.
El descubrimiento fue el resultado de un estudio de tres años codirigido por los doctores David Eisenberg y Sanaz Memarzadeh, miembros del Centro Integral de Cáncer Jonsson de UCLA. Los hallazgos, que se publicaron en línea en la revista célula cancerosa , en última instancia, podría conducir a nuevas terapias dirigidas para muchos otros tipos de cáncer que portan mutaciones p53 similares.
P53 es conocido como el "guardián del genoma". Evita que las células dañadas se reproduzcan al detener su crecimiento hasta que se repare el daño o, si el daño no se puede revertir, promueve la muerte celular.
Pero las mutaciones, que se encuentran en el 96 por ciento de las pacientes con tumores ováricos serosos de alto grado, pueden causar que p53 forme aglomeraciones o "agregados" que deterioran la función normal de la proteína. Como resultado, las células dañadas puedenmultiplicarse incontrolablemente, lo que puede provocar cáncer.
Los científicos de la UCLA desarrollaron y probaron un péptido llamado ReACp53, que penetra en las células cancerosas y evita que el p53 mutado se agrupe. La técnica restaura la función normal de p53, causando la muerte de las células cancerosas de ovario.
"Nuestro laboratorio ha trabajado durante 15 años en los agregados de proteínas que causan enfermedades amiloides como la enfermedad de Alzheimer y Parkinson", dijo Eisenberg, quien también es profesor de química biológica y miembro del Instituto UCLA-DOE. "Estos agregados sonorganizados como fibras que son 500 veces más pequeñas que el ancho de un cabello, lo cual es todo un desafío ".
"Este enfoque fue desarrollado originalmente para enfermedades neurodegenerativas y ahora lo estamos aplicando a la terapia contra el cáncer", dijo Alice Soragni, una académica postdoctoral de la UCLA en el laboratorio de Eisenberg y primera autora del estudio. "Identificamos los segmentos pegajosos de p53 que causan"La proteína se agrupa mediante el uso de un algoritmo informático, determinó su estructura y luego diseñó ReACp53 para bloquear este proceso", agregó Soragni. "Esto puede evitar que la proteína se agrupe para que pueda hacer su trabajo y eliminar las células cancerosas".
Los investigadores aislaron células tumorales de los pacientes y las cultivaron para reproducir tumores pequeños en la placa de laboratorio. Los "mini-tumores" son extremadamente útiles para el desarrollo de fármacos porque replican fielmente varias características del cáncer original.
"Los resultados fueron notables, con una reducción significativa en los tumores derivados de pacientes", dijo Memarzadeh, quien también es profesora asociada de obstetricia y ginecología y directora del Laboratorio GO Discovery en el Centro Eli y Edythe Broad de Medicina Regenerativa yInvestigación con células madre y profesor asociado.
Agregó que el enfoque no produjo efectos secundarios obvios en un modelo fisiológico y que ReACp53 fue muy bien tolerado.
Más del 80 por ciento de las mujeres con cáncer de ovario seroso de alto grado en etapa avanzada experimentan recaídas incluso después de cirugías repetidas y múltiples rondas de quimioterapia, y este nuevo enfoque eficaz para tratar la enfermedad podría ser un gran paso adelante para evitar que el cáncer regrese.Más de 15,000 mujeres al año en los EE. UU. Mueren de todos los tipos de cáncer de ovario.
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Materiales proporcionado por Universidad de California, Los Ángeles UCLA, Ciencias de la salud . Original escrito por Reggie Kumar. Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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