A fines de la década de 1990, Donna Wilcock estaba explorando la actividad eléctrica en el cerebro epiléptico como parte de su estudio universitario en Inglaterra, pero su enfoque dio un giro interesante a medida que sus estudios sobre la función cerebral se profundizaron.
"Comencé a preguntarme qué estaba exactamente mal en el cerebro cuando las personas desarrollaban demencia. ¿Qué les hizo olvidar las cosas?", Dijo Wilcock. Y esa pregunta floreció en una carrera centrada en los desencadenantes de un proceso de enfermedad que afectamillones de personas en todo el mundo.
Después de períodos en varios laboratorios universitarios en los EE. UU., Wilcock fue reclutado en el Centro de Envejecimiento Sanders-Brown del Reino Unido en 2011. Ahora un doctorado, el trabajo de graduación temprana de Wilcock en inmunoterapia contra la enfermedad de Alzheimer estimuló su interés en la inflamación y la cognición vasculardiscapacidad.
"Tengo mucha curiosidad sobre el papel que juega la inflamación en el desarrollo de la demencia y sobre la contribución vascular al deterioro cognitivo", dijo el profesor de Sweeney-Nelms en la enfermedad de Alzheimer.
Su trabajo en ambas áreas ha llevado a un interesante "triple play" que ayudará a informar la investigación de la demencia en todo el mundo.
"Es un error común pensar que la demencia y la enfermedad de Alzheimer son sinónimos, sin embargo, poco más de la mitad de todas las demencias son el resultado de la enfermedad de Alzheimer. La segunda causa más común de demencia es la demencia vascular", explicó Wilcock. "Además,es raro que veamos la enfermedad de Alzheimer pura sin otros problemas "
La enfermedad cerebrovascular y la demencia vascular pueden ser causadas por cualquier tipo de apoplejía y ataques isquémicos transitorios AIT hasta los sonidos más exóticos pero los infartos de materia blanca más comunes o la hipoperfusión cerebral crónica. Wilcock comparte la opinión de muchos de sus colegas de que esta mezcla dela demencia vascular y la enfermedad de Alzheimer podrían explicar por qué muchos fármacos prometedores para combatir la EA han fallado en ensayos clínicos.
"Si está probando un medicamento contra una sola enfermedad, pero una persona tiene más de una enfermedad con síntomas similares, el medicamento puede parecer que falla", dice ella. "Es la opinión predominante que, por esta razón, es la mejorla posibilidad de vencer a AD y otras demencias será un cóctel de drogas ".
Pero el trabajo de la comunidad investigadora se ha visto obstaculizado por la falta de un modelo animal confiable que imitara la EA y la demencia vascular comórbidas.
Luego, en 2010, Wilcock leyó sobre el estudio VITACOG de la Universidad de Oxford, que analizó el papel que juegan las vitaminas B en la contracción cerebral y la cognición en la población que envejece. Otros investigadores también encontraron déficits de memoria en ratones que recibieron una dieta deficiente en vitaminas B..
Dado que la deficiencia de vitamina B conduce a niveles elevados de homocisteína en la sangre, denominada hiperhomocisteinemia o Hhcy, Wilcock se preguntó si HHcy podría ser un modelo confiable para el deterioro cognitivo vascular.
"La literatura sugería un vínculo entre la homocisteína y la incidencia de la demencia. Además, HHcy ya estaba identificado como un factor de riesgo de accidente cerebrovascular y enfermedad cardiovascular", dijo Wilcock. "Así que pensé, tal vez si inducimos HHcy en ratones, y ellosposteriormente mostró signos de deterioro cognitivo, esto podría modelar el deterioro cognitivo vascular '"
Funcionó
"Nuestros ratones HHcy mostraron una tasa de error notablemente más alta al completar tareas de memoria espacial, como navegar con éxito un laberinto de agua del brazo radial, en comparación con nuestros ratones de control", dijo Wilcock.
Wilcock describe la prueba del laberinto como el equivalente humano de recordar dónde estacionó su automóvil ". Los ratones HHcy no podían recordar cómo navegar por el laberinto para encontrar dónde estaba estacionado su automóvil, por así decirlo, y tampoco podían retenerla información una vez que la aprendieron, como lo demuestra una tasa de éxito reducida en el segundo día de prueba ", dijo.
Además, dado que ya existía un modelo de ratón para AD, era posible crear un modelo con HHCy y AD alimentando a los ratones con AD con una dieta deficiente en vitaminas B; en otras palabras, una imitación más cercana a lo que sucede en muchoshumanos con deterioro cognitivo.
Desarrollar este modelo animal fue un doble golpe para Wilcock y su laboratorio. Primero fue el desarrollo de un modelo animal confiable para la demencia vascular. Pero al hacerlo, "parece que podríamos haber encontrado en la homocisteína un biomarcador modificable para vasculardemencia."
¿Por qué es eso un gran problema?
"Actualmente es posible medir los niveles de homocisteína con una simple extracción de sangre", explica Wilcock. "Si podemos demostrar una conexión causal entre la alta homocisteína y el deterioro cognitivo, podríamos diagnosticar la segunda forma más común de demencia con un análisis de sangre:- y trátelo con un suplemento económico de vitamina B "
"Aún mejor", agrega, "podríamos realizar exámenes de rutina relativamente económicos para la hipohomocisteinemia y detectar demencia vascular temprano, al igual que lo hacemos con la mamografía para el cáncer de mama".
Wilcock está comenzando a explorar esta posibilidad en colaboración con grupos en el Reino Unido.
"El estudio OPTIMA de la Universidad de Oxford ha recopilado niveles anuales de homocisteína en muchos de sus participantes en la investigación, junto con una evaluación cuidadosa de la memoria y, en última instancia, la recolección de tejidos", dijo. "Esperamos que podamos establecer qué cerebro, si es que lo hay,las patologías están asociadas con un HHcy a largo plazo, que es el siguiente paso lógico en la búsqueda de tratamientos para personas con deterioro cognitivo vascular y EA ".
La tercera etapa de la "triple jugada" de Wilcock involucra solo eso.
"Sabemos que todas las demencias mixtas tienen algún tipo de influencia inmune, aunque las vías exactas aún no están definidas", dice Wilcock. Ella compara la idea de sintonizar una radio: ya que hay muchos tipos de inflamación, algunos buenosy algo malo: la clave es encontrar la "frecuencia" exacta que maximiza la influencia de la buena inflamación y minimiza la mala.
Wilcock señala que aquí es donde puede tomar forma el concepto de medicina personalizada ". Si podemos usar biomarcadores simples, como estudios de sangre o de imágenes, para determinar qué procesos específicos están contribuyendo a la demencia, entonces podremos formular un"cóctel de agentes que modularán, o afinarán, estos procesos", dijo. "Este podría ser el Santo Grial del tratamiento para la mayoría de los tipos de deterioro cognitivo. Nuestro ratón es un primer paso importante en esa dirección".
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Universidad de Kentucky . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
Cite esta página :