El cáncer de pulmón es uno de los tipos de cáncer más prevalentes, con más de 20,000 casos nuevos diagnosticados cada año en España. Adenocarcinomas de pulmón portadores oncogénicos KRAS , el motor conducir estos tumores en el 30% de los casos, constituye el subtipo más agresivo porque, a diferencia de otros tipos de cáncer de pulmón, no existen terapias dirigidas más allá del tratamiento estándar basado en cisplatino.
Investigadores del Grupo de Oncología Experimental del Centro Nacional de Investigación del Cáncer CNIO, dirigido por Mariano Barbacid, director del Grupo, y el investigador David Santamaría, publicarán un artículo en la revista medicina natural esta semana explica cómo la combinación de dasatinib - inhibidor de la proteína DDR1 - y demcizumab - un anticuerpo inhibidor de la vía Notch - reduce específica y efectivamente los adenocarcinomas de pulmón y mejora sustancialmente el pronóstico y las tasas de supervivencia. Una vez que se han completado los estudios preclínicos,"El siguiente paso en esta investigación serían los ensayos clínicos para validar la combinación de estos medicamentos como la primera terapia dirigida contra estos tumores agresivos", dice Chiara Ambrogio, primer autor del artículo.
UN NUEVO ENFOQUE
Una de las barreras más importantes en el estudio de los adenocarcinomas de pulmón es su gran heterogeneidad cuando alcanzan etapas avanzadas: las células tumorales evolucionan con el tiempo, aprenden a adaptarse al medio ambiente para crecer y sobrevivir y formar subpoblaciones dentro del mismotumor. Esta heterogeneidad explica por qué muchos pacientes dejan de responder a los tratamientos contra el cáncer.
"Clásicamente, los tumores se han estudiado en etapas avanzadas, pero estábamos interesados en estudiar las etapas iniciales de la formación de tumores. Seguimos este enfoque para evitar el problema de la heterogeneidad y tratar de identificar nuevos mecanismos esenciales que sostengan el desarrollo del tumor con posibles usos terapéuticos", dice Ambrogio.
Los investigadores analizaron la firma genética de estos tumores a través de técnicas de análisis de genes a gran escala. "Descubrimos que estos tumores muestran altos niveles de actividad de los tumores DDR1 gen, por lo que decidimos validar su inhibición como una estrategia terapéutica potencial para este tipo de tumor ".
Los datos recientes indican que las terapias combinadas que usan dos o más medicamentos pueden prevenir, o al menos retrasar, las recaídas en el caso de pacientes con cáncer; por lo tanto, los expertos usaron simultáneamente dasatinib, que inhibe la proteína DDR1, junto con demcizumab, un inhibidor de los antibióticosla vía Notch que está funcionalmente relacionada con DDR1 en este tipo de tumor.
Después de cinco años de investigación, los expertos concluyen que la combinación de los dos medicamentos tiene efectos aditivos sobre los tumores, reduciendo su tamaño, evitando su progresión y aumentando significativamente las tasas de supervivencia ". Una de las ventajas del proyecto es que los dos medicamentoslos empleados ya han sido aprobados por las agencias reguladoras, lo que acelerará significativamente los estudios en pacientes humanos. Los siguientes pasos son ensayos clínicos para validar la combinación de estos medicamentos como la primera terapia dirigida para el tratamiento de estos tumores ".
Los autores del artículo han utilizado modelos preclínicos de ratones genéticamente modificados. En colaboración con el equipo de Alberto Villanueva en el Instituto Catalán de Oncología ICO, generaron modelos ortotópicos de ratón al implantar tumores de pulmón de pacientes para validar elefectividad de los medicamentos directamente en muestras humanas. Los equipos de Manuel Serrano y Manuel Hidalgo del CNIO también han participado en el estudio.
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Materiales proporcionado por Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas CNIO . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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