El cáncer de pulmón es la causa más común de muerte relacionada con el cáncer en los Estados Unidos, lo que resulta en más de 158,000 muertes cada año. Con una tasa de supervivencia a 5 años de solo 18 por ciento, se necesita el desarrollo de nuevas y mejores opciones de tratamiento.Los investigadores del Moffitt Cancer Center lideran la creación de nuevas terapias. Más recientemente, Moffitt, junto con instituciones asociadas, inició un ensayo clínico multicéntrico de fase 1b para determinar la seguridad y la eficacia de una nueva combinación de medicamentos para el pulmón de células no pequeñascáncer que estimula el sistema inmunitario del paciente para atacar y matar las células cancerosas.
Las células tumorales desarrollan mecanismos para evadir la detección por parte del sistema inmunitario al expresar una proteína llamada PD-L1. PD-L1 se une a su receptor PD-1 que se encuentra en las células inmunes para regular negativamente su actividad. Además, las células inmunes expresan una molécula llamada CTLA-4 que inhibe su activación.
Durvalumab y tremelimumab son fármacos en desarrollo clínico que bloquean las vías PD-1 / PD-L1 y CTLA-4, respectivamente, y funcionan para reestimular el sistema inmunitario para atacar las células tumorales. Ambos fármacos han mostrado una actividad prometedora como agentes únicosen una variedad de estudios clínicos en diferentes tipos de tumores, y se ha planteado la hipótesis de que la combinación de estos dos medicamentos puede generar un beneficio clínico adicional.
Los investigadores inscribieron a 102 pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado en el estudio de fase 1b para evaluar la terapia combinada de durvalumab y tremelimumab. El objetivo principal era determinar el perfil de seguridad de la combinación de medicamentos y la dosis máxima tolerada de cada medicamento.
Los investigadores encontraron que el durvalumab combinado con tremelimumab resultó en una toxicidad manejable. Los eventos adversos generales más comunes fueron diarrea, fatiga y picazón, mientras que los eventos adversos de alto grado más comunes fueron diarrea, colitis y actividad alterada del páncreas. La mayoría de las toxicidades podríanrevertirse mediante la administración de fármacos inmunosupresores.
También encontraron que durvalumab más tremelimumab tiene actividad antitumoral en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas, con el 23 por ciento de los pacientes logrando una respuesta completa o parcial en el grupo tratado con 10-20 mg / kg de durvalumab y 1mg / kg de tremelimumab. Es importante destacar que la combinación de fármacos es activa en pacientes con y sin expresión tumoral de PD-L1.
"Los resultados sugieren que esta combinación tiene potencial como una opción de tratamiento para pacientes con tumores negativos para PD-L1 cuyas necesidades no son atendidas por las terapias actuales, incluidas las inmunoterapias", dijo Scott J. Antonia, MD, Ph.D.,coautor principal del estudio y presidente del Departamento de Oncología Torácica de Moffitt. "También refuerza los beneficios de la terapia combinada en oncología".
La actividad clínica de durvalumab más tremelimumab en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas parece ser mayor que cualquier agente solo, como se informó en estudios anteriores. Estos resultados clínicos son prometedores; sin embargo, los datos deben confirmarse en ensayos más grandes.
El estudio clínico fue publicado en la edición de febrero de oncología lanceta y fue financiado por MedImmune, una subsidiaria de AstraZeneca.
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Materiales proporcionado por Centro de Cáncer e Instituto de Investigación H. Lee Moffitt . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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