En un desarrollo innovador, los resultados de un ensayo clínico reciente para tratar el cáncer de pulmón muestran que una nueva combinación de inmunoterapia es sorprendentemente efectiva para controlar la progresión de la enfermedad. El estudio, publicado el 4 de abril en la revista The Lancet Oncology enfocado en el cáncer de pulmón de células no pequeñas, que es la forma más común de cáncer de pulmón.
El inmunólogo John Wrangle, MD, del Centro de Cáncer Hollings de la Universidad Médica de Carolina del Sur dijo que es una terapia prometedora que puede administrarse en un entorno ambulatorio. "La gente no habla de" curar "a los pacientes con cáncer de pulmón metastásico.Ahora podemos coquetear con la idea de ciertos pacientes que usan inmunoterapia. Y al menos tenemos una proporción significativa de pacientes que disfrutan de una supervivencia prolongada, incluso si no podemos llamarlos 'curados' ", dijo.
Él, junto con su colega Mark Rubinstein, Ph.D. también del Centro de Cáncer Hollings, diseñó un ensayo clínico que comenzó en 2016.
Los pacientes con cáncer de pulmón metastásico de células no pequeñas siempre progresarán después de la quimioterapia, por lo que la mayoría de los pacientes reciben tratamiento con inmunoterapia, un tipo de terapia que utiliza el sistema inmunitario del cuerpo para combatir el cáncer. Una clase de medicamentos inmunoterapéuticos se conoce comoinhibidores de "punto de control", ya que se dirigen a los puntos de control en la regulación del sistema inmunitario para permitir que las defensas naturales del cuerpo, como los glóbulos blancos, se dirijan más eficazmente al cáncer.
Rubinstein dijo que las terapias de los puntos de control funcionan cortando los cables de freno en los glóbulos blancos que son inherentemente capaces de matar las células tumorales ". Las células tumorales a menudo producen factores supresores que esencialmente frenan los glóbulos blancos que matan los tumores.La terapia que estamos probando es que, además de cortar los cables de freno en los glóbulos blancos, les proporcionamos combustible para que puedan matar más eficazmente las células cancerosas ".
La terapia de Wrangle y Rubinstein es una combinación de un fármaco de control, nivolumab, con un nuevo y potente fármaco de estimulación inmunológica, ALT-803. "Lo único de nuestro ensayo es que son dos tipos completamente diferentes de fármacos que nunca se han combinado enhumanos antes, y el ensayo demostró que estos medicamentos pueden administrarse de manera segura, y también, hay evidencia de que puede ayudar a los pacientes donde la terapia de punto de control no es lo suficientemente buena ", dijo Rubinstein.
Los pacientes que han dejado de responder a la terapia de punto de control se pueden ayudar significativamente al agregar ALT-803. Los estudios preclínicos han demostrado que ALT-803 activa el sistema inmunitario para movilizar linfocitos contra las células tumorales y podría servir como un componente importante en combinacióntratamientos. De los 21 pacientes tratados, nueve tenían enfermedad estable o respondieron a la inmunoterapia con un solo agente antes de volverse resistentes a este tratamiento. De estos nueve pacientes, el 100 por ciento tenían enfermedad estable o tuvieron una respuesta parcial al tratamiento utilizado en este tratamiento.estudiar.
"Podemos reafirmar el control, al menos en términos de enfermedad estable, en prácticamente todos los que hemos tratado hasta ahora", dijo Wrangle.
Esta novedosa combinación es un gran paso adelante en el tratamiento del cáncer ". Mientras que durante décadas las modalidades de terapia fueron la cirugía, la radiación y la quimioterapia, la última década ha traído terapia dirigida y, más recientemente, inmunoterapia. Altera fundamentalmente el equilibrio depoder entre tu cuerpo y tu cáncer ", dijo Wrangle.
Wrangle, especialista en cáncer de pulmón, dijo que el 75 por ciento de los pacientes con cáncer de pulmón lamentablemente son diagnosticados en una etapa incurable.se reiría en tu cara. Sería una broma. Ahora es un momento muy diferente ", dijo sobre el progreso realizado en el tratamiento del cáncer de pulmón.
Él acredita el trabajo de Rubinstein, instrumental en el desarrollo de ALT-803, para ayudar a hacer este avance. La investigación sobre ALT-803 comenzó hace años mientras Rubinstein estaba haciendo su entrenamiento postdoctoral en el Instituto de Investigación Scripps. Fue allí donde él co-descubrió el poderoso estimulador del sistema inmune utilizado en esta prueba. El estimulador, conocido como complejos de IL-15, es en realidad una combinación de un factor de crecimiento del sistema inmune y su receptor soluble. IL-15 es un factor de crecimiento para ciertos tipos de glóbulos blancoscélulas que incluyen células asesinas naturales y células T.
Wrangle explicó que las células asesinas naturales son el brazo principal de la respuesta inmune innata. "Son una parte importante de la respuesta anticancerígena de la que no se ha hablado realmente durante mucho tiempo".
Wrangle dijo que su colaboración con Rubinstein es un poderoso ejemplo de lo que la ciencia del equipo puede lograr.
"Su propiedad de la base intelectual de esta terapia es manifiesta", dijo Wrangle sobre la contribución de Rubinstein. "Es brillante y simplemente trabaja furiosamente para ayudar a comprender cómo podemos desarrollar esta terapia".
Los ensayos exitosos para el tratamiento del cáncer son increíblemente raros, dijo. "Hay muy pocas personas en la historia humana que tienen el privilegio de desarrollar una nueva terapia para cualquier enfermedad humana, mucho menos cáncer. Mark y yo estamos ahora en estoextraño microclub de personas que han desarrollado la promesa de una nueva terapia para el cáncer. Es un privilegio increíble poder hacer eso ", dijo.
A diferencia de otras inmunoterapias que requieren ingreso en un hospital, esta nueva combinación terapéutica se puede administrar en un entorno ambulatorio. "El plan era hacerlo todo como una terapia ambulatoria porque la terapia hospitalaria es simplemente inviable. Mis pacientes sienten quetienen gripe, pero siguen su día y es totalmente manejable. Ese es el tipo de parte revolucionaria con respecto a esta clase de agente ", dijo Wrangle.
Wrangle y Rubinstein están sorprendidos y eufóricos por el éxito demostrado en su último estudio. Wrangle dijo que el panorama de la oncología es "profundo en los ojos en los ensayos fallidos", por lo que él y Rubinstein esperan que esto brinde más opciones de tratamiento para los pacientes ".El número de ensayos que funcionan es minúsculo, así que me sorprendió. Estaba extasiado de que funcionara ", dijo.
Rubinstein estuvo de acuerdo, y agregó que el éxito de la prueba es un testimonio del compromiso, el trabajo duro y la increíble comprensión que Wrangle tiene para marcar la diferencia para sus pacientes ". Tiene una visión increíble de cómo cerrar la brecha entre lo básico y lo básico.investigación clínica."
Wrangle dijo que todavía hay mucho trabajo por hacer antes de que la nueva combinación de medicamentos pueda usarse fuera de un ensayo clínico. "Tenemos mucho que descubrir sobre cómo usar esta terapia, y necesitamos tratar a unos cientos de pacientespara tener una mejor idea de cómo refinar la sinergia de estas dos clases de drogas. Eso llevará tiempo ", dijo.
Ambos investigadores, que tienen poco más de cuarenta años, dijeron que estaban motivados por la necesidad de ofrecer mejores opciones a los pacientes con cáncer de pulmón. Wrangle planea enmarcar la publicación del estudio. "Creo que este manuscrito será lo que tenemos enel muro que miramos hacia atrás dentro de 20 años, cuando todavía estamos trabajando juntos y descubriendo nuevas terapias ".
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Materiales proporcionado por Universidad de Medicina de Carolina del Sur . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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