Un pequeño ARN regulador llamado microARN-155 parece desempeñar un papel clave en la inflamación del cerebro que ayuda a fomentar la enfermedad de Parkinson. Este hallazgo, utilizando un modelo de ratón, implica al microARN-155 como un posible objetivo terapéutico y biomarcador para este neurodegenerativo progresivotrastorno, según un estudio de la Universidad de Alabama en Birmingham publicado el 23 de febrero en The Journal of Neuroscience.
La enfermedad de Parkinson, el trastorno del movimiento neurodegenerativo más común, afecta a hasta 1 millón de estadounidenses, más que la esclerosis múltiple, la distrofia muscular y la enfermedad de Lou Gehrig combinados. Se diagnostican alrededor de 60,000 nuevos casos en los EE. UU. Cada año, y miles más no se detectan.
La enfermedad de Parkinson puede progresar sin ser detectada durante años antes de que aparezcan los síntomas. Los investigadores de la UAB, dirigidos por David Standaert, MD, Ph.D., profesor y presidente del Departamento de Neurología de la UAB, escriben que sus resultados "sugieren que microRNA-155 esparticipa temprano en la patogénesis de la enfermedad de Parkinson y es importante para iniciar la respuesta inflamatoria a la alfa-sinucleína ".
Los agregados intracelulares generalizados de la proteína alfa-sinucleína, o α-syn, son un sello distintivo de la enfermedad de Parkinson, junto con la pérdida progresiva de neuronas en una región del cerebro llamada sustancia compacta negra o SNpc.
El modelo de ratón utilizado por el equipo de la UAB usa un virus para administrar un gen α-syn humano al cerebro, donde se sobreexpresa, lo que provoca inflamación y neurodegeneración. Los investigadores examinaron si esta sobreexpresión α-syn también cambió la expresión de cualquiermicroARN: los microARN, que interactúan con los ARN mensajeros después de su exportación desde el núcleo celular, actúan para regular la expresión génica en las células, y hay más de 1.300 microARN distintos en funcionamiento en el cerebro.
Los investigadores de la UAB sondearon con una serie de 84 microARN asociados con inflamación y autoinmunidad y descubrieron que el microARN-155 estaba sobreexpresado significativamente en el SNpc, dos semanas después del suministro viral del gen α-syn.
Para ver si el microARN-155 estaba involucrado en la inflamación y la neurodegeneración, probaron ratones con una deleción del gen microARN-155. En el modelo de ratón α-syn, esta deleción evitó el aumento de la expresión de dos marcadores de células inmunes - MHCIIy CD68 - en el SNpc. De manera similar, la desactivación del gen microRNA-155 evitó la neurodegeneración asociada a α-syn que se observa seis meses después en ratones de tipo salvaje desafiados con α-syn.
Finalmente, los investigadores probaron microglia aislada, los macrófagos residentes que son la primera línea de defensa inmune en el cerebro. Descubrieron que la adición de fibrillas α-syn a microglia aislada activaba una respuesta inmune, como lo demuestra el aumento de la expresión de MHCII, una parte de la cascada inflamatoria, y óxido nítrico sintasa inducible, una enzima proinflamatoria. Microglia con la deleción del gen microRNA-155 no mostró aumento en MHCII o óxido nítrico sintasa inducible, pero una transfección de baja concentración con un microRNA-155el oligonucleótido mimético restableció la respuesta inflamatoria contra las fibrillas α-syn en microglia con la deleción del gen microRNA-155.
"Nuestros estudios sugieren", escribieron los autores, "que el microARN-155 es una molécula clave que inicia la inflamación que podría ser un objetivo viable para la terapéutica de la enfermedad de Parkinson".
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Universidad de Alabama en Birmingham . Original escrito por Jeff Hansen. Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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