Un equipo internacional de investigadores descubrió que un microARN producido por ciertos glóbulos blancos puede prevenir la inflamación excesiva en el intestino. El estudio, "miR-223 derivado de mieloide, regula la inflamación intestinal mediante la represión del inflamasoma NLRP3", que serápublicado el 9 de mayo en El diario de la medicina experimental , muestra que las versiones sintéticas de este microARN pueden reducir la inflamación intestinal en ratones y sugiere un nuevo enfoque terapéutico para el tratamiento de pacientes con enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa.
La enfermedad inflamatoria intestinal EII, incluida la enfermedad de Crohn y la colitis ulcerosa, afecta a casi 2 millones de personas en los Estados Unidos. Aunque la EII es causada por una combinación compleja de factores genéticos y ambientales, se cree que se inicia por una respuesta inmune excesivacontra las bacterias en el intestino. Esta respuesta inmune implica el reclutamiento de varios glóbulos blancos, como neutrófilos y monocitos, en el intestino y la activación de un complejo proteico en estas células conocido como el inflamasoma. El inflamasoma, a su vez, activa elmoléculas de señalización proinflamatorias IL-1β e IL-18, que estimulan la mayor afluencia de glóbulos blancos.
Los microARN son pequeñas moléculas de ARN que pueden unirse y reprimir los ARN mensajeros que codifican proteínas. Un equipo internacional de investigadores dirigido por Eóin McNamee en el campus médico de la Universidad de Colorado-Anschutz descubrió que los pacientes con EII mostraron niveles aumentados de un microARN llamado miR-223durante episodios activos de inflamación. Este microARN también se elevó en ratones de laboratorio con colitis.
miR-223 es producido por neutrófilos y monocitos y previamente se ha demostrado que reprime el ARN mensajero que codifica NLRP3, un componente clave del inflamasoma. McNamee y sus colegas descubrieron que los ratones que carecen de miR-223 expresaron niveles más altos de NLRP3, causando un aumento de IL-1β producción y mayor susceptibilidad a la inflamación intestinal.
Por el contrario, los ratones tratados con nanopartículas lipídicas que contienen moléculas de ARN sintético que imitan miR-223 mostraron niveles más bajos de NLRP3 e IL-1β y, en consecuencia, estaban protegidos de la colitis inducida experimentalmente.
"Nuestro estudio destaca el circuito regulador miR-223-NLRP3-IL-1β como un componente crítico de la inflamación intestinal", dice McNamee. "MiR-223 sirve para restringir el nivel de activación del inflamasoma NLRP3 y proporciona un freno temprano que limitainflamación excesiva. La estabilización genética o farmacológica de miR-223 puede ser prometedora como una nueva terapia futura para los brotes activos en la EII ".
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Materiales proporcionados por Prensa de la Universidad Rockefeller . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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