Una nueva investigación dirigida por científicos de la Universidad de California, Berkeley, muestra por primera vez que las exploraciones PET pueden rastrear las etapas progresivas de la enfermedad de Alzheimer en adultos cognitivamente normales, un avance clave en el diagnóstico temprano y la estadificación del trastorno neurodegenerativo.
En el proceso, los científicos también obtuvieron pistas importantes sobre dos proteínas relacionadas con el Alzheimer, tau y beta-amiloide, y cómo se relacionan entre sí.
Los hallazgos, que se publicarán el 2 de marzo en la revista neurona , proveniente de la tomografía por emisión de positrones PET de 53 adultos. Cinco eran adultos jóvenes de 20 a 26 años, 33 eran adultos cognitivamente sanos de 64 a 90 años, y 15 eran pacientes de 53 a 77 años que habían sido diagnosticados con probable demencia de Alzheimer.
Las etapas de deposición de tau fueron establecidas por los investigadores alemanes Heiko y Eva Braak a través del análisis post mortem de los cerebros de pacientes con sospecha de Alzheimer.
"La estadificación de Braak se desarrolló a través de datos obtenidos de autopsias, pero nuestro estudio es el primero en mostrar la estadificación en personas que no solo están vivas, sino que no tienen signos de deterioro cognitivo", dijo el investigador principal del estudio, el Dr. William Jagust,profesor de la Facultad de Salud Pública de UC Berkeley y del Instituto de Neurociencia Helen Wills y científico de la facultad del Laboratorio Nacional Lawrence Berkeley. "Esto abre la puerta al uso de escáneres PET como herramienta de diagnóstico y estadificación".
Los escáneres PET se usan para detectar signos tempranos de enfermedad al observar los cambios a nivel celular en órganos y tejidos. Los resultados de los escáneres en este estudio fueron paralelos a las etapas neuropatológicas de Braak, que varían de 1 a 6, describiendo el grado de proteína tauacumulación en el cerebro.
Jagust trabajó con los coautores del estudio, Michael Schöll, un erudito visitante, y Samuel Lockhart, un becario postdoctoral, ambos en el Instituto de Neurociencia Helen Wills de UC Berkeley.
Tau vs. amiloide
Sus hallazgos también arrojan luz sobre la naturaleza de los depósitos de proteína tau y amiloide en el envejecimiento del cerebro. Durante muchos años, la acumulación de placas beta amiloides se consideró el principal culpable de la enfermedad de Alzheimer. Durante la última década, sin embargo, tau, unLa proteína de los microtúbulos, importante para mantener la estructura de las neuronas, se ha convertido en un jugador importante. Cuando la proteína tau se enreda y se retuerce, su capacidad para soportar conexiones sinápticas se ve afectada.
Si bien existen varios síntomas que señalan la enfermedad de Alzheimer, un diagnóstico definitivo solo ha sido posible mediante un examen del cerebro después de que el paciente falleció. La disponibilidad de imágenes de amiloide durante la última década ha mejorado esta situación, pero cómo se desarrolló el Alzheimercomo resultado de amiloide sigue siendo un misterio. Los estudios realizados en autopsias vincularon el desarrollo de los síntomas con el depósito de la proteína tau.
A través de las exploraciones PET, los investigadores confirmaron que con el avance de la edad, la proteína tau se acumuló en el lóbulo temporal medial, hogar del hipocampo y el centro de memoria del cerebro.
"Tau está básicamente presente en casi todos los cerebros que envejecen", dijo Schöll, quien tiene una cita en la Universidad de Gotemburgo de Suecia. "Muy pocas personas mayores no tienen tau. En nuestro caso, parece ser la acumulación de tau en la medialel lóbulo temporal era independiente del amiloide y dependía de la edad "
El estudio reveló que los niveles más altos de tau en el lóbulo temporal medial se asociaron con mayores disminuciones en la memoria episódica, el tipo de memoria utilizada para codificar nueva información. Los investigadores probaron la memoria episódica pidiéndoles a los sujetos que recordaran una lista de palabras vistas 20minutos antes.
Ambas proteínas involucradas en la demencia
Una pregunta aún por responder es por qué tantas personas que tienen tau en su lóbulo temporal medial nunca desarrollan Alzheimer. Del mismo modo, los adultos pueden tener beta amiloide en sus cerebros y aún ser cognitivamente saludables.
"No es que uno sea más importante que el otro", dijo Lockhart. "Nuestro estudio sugiere que pueden trabajar juntos en la progresión de la enfermedad de Alzheimer".
Si bien los niveles más altos de tau en el lóbulo temporal medial se relacionaron con más problemas con la memoria episódica, fue cuando la tau se extendió fuera de esta región a otras partes del cerebro, como la neocorteza, que los investigadores vieron disminuciones más serias en la cognición globalFuncionalmente, descubrieron que la diseminación de tau fuera del lóbulo temporal medial estaba relacionada con la presencia de placas amiloides en el cerebro.
"El amiloide puede de alguna manera facilitar la propagación de la tau, o la tau puede iniciar el depósito de amiloide. No lo sabemos. No podemos responder eso en este momento", dijo Jagust. "Todo lo que puedo decir es que cuando el amiloidecomienza a aparecer, comenzamos a ver tau en otras partes del cerebro, y ahí es cuando comienzan los problemas reales. Creemos que puede ser el comienzo de la enfermedad de Alzheimer sintomática ".
Lo que el estudio indica, según los investigadores, es que las imágenes de tau podrían convertirse en una herramienta importante para ayudar a desarrollar enfoques terapéuticos que apunten a la proteína correcta, ya sea amiloide o tau, dependiendo de la etapa de la enfermedad.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Universidad de California - Berkeley . Original escrito por Sarah Yang. Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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