Hoy, en la 45ª Reunión y Exposición Anual de la Asociación Americana de Investigación Dental, el investigador Fei Liu, Centro de Ciencias de la Salud de Texas A&M, Temple, EE. UU., Presentará un estudio titulado "Restauración parcial de la función salival dañada por la irradiación después de la entrega del gen Shh"La Reunión Anual de la AADR se llevará a cabo junto con la 40ª Reunión Anual de la Asociación Canadiense para la Investigación Dental".
La hiposalivación irreversible es común en los sobrevivientes de cáncer de cabeza y cuello tratados con radioterapia. En este estudio, los investigadores encontraron en un modelo de ratón transgénico que la activación transitoria de la vía Hedgehog Hh después de la irradiación IR rescató la disfunción de la glándula salival al preservar el tallo salival/ células progenitoras e inervación parasimpática. Los investigadores intentaron evaluar el efecto de la transferencia del gen sonic hedgehog Shh a las glándulas submandibulares murinas SMG en la hiposalivación inducida por IR y explorar más a fondo los mecanismos subyacentes.
los ratones C57BL / 6 recibieron 15Gy de dosis única IR con o sin instilación ductal retrógrada de vectores adenovirales que codifican GFP o Shh AdGFP o AdShh el día 3 o 30 después de IR. La progenie de células que responden a la ruta Hh dependiente de Gli fuerastreado en ratones Gli1-CreER / Rosa26R después del tratamiento con IR y / o AdShh. Las tasas de flujo de saliva estimulada en ratones tratados con AdShh en los días 60 y 90 aumentaron significativamente en comparación con los grupos IR solo o IR + AdGFP, pero aún fueron significativamente más bajos queeso en el grupo no IR.
En los SMG recolectados en el día 90, AdShh conservó significativamente la expresión del marcador acini Aqp5 y el marcador de inervación parasimpático Gfra2. AdShh también mejoró significativamente el daño vascular en los SMG irradiados como lo indica la expresión del marcador endotelial Aqp1 y la densidad microvascular, que esrelacionado con la regulación positiva de Angiopoyetina-2 dependiente de Gli. Sin embargo, la progenie de células que responden a la vía canónica Hh dependiente de Gli no se expandió significativamente por el tratamiento con AdShh después de IR, lo que sugiere que estas células podrían no funcionar como células madre / progenitoras enSMG después de IR. Mientras tanto, AdShh podría activar algunas vías Hh independientes de Gli en SMG que son perjudiciales para la función de la glándula salival. La entrega del gen Shh restableció parcialmente la función de la glándula salival después de IR a través de la preservación de la inervación parasimpática y el endotelio microvascular.
Esta investigación sugiere que inhibir las respuestas dañinas a la activación de Hh en la glándula salival puede mejorar la eficacia del rescate mediado por Hh de la hiposalivación inducida por IR.
Este es un resumen de la presentación oral # 0289, "Restauración parcial de la función salival dañada por la irradiación después del parto del gen Shh", que se presentará el jueves 17 de marzo de 2016
Fuente de la historia :
Materiales proporcionados por Asociaciones internacionales y americanas para la investigación dental . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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