El carcinoma de células acínicas es la tercera forma maligna más común de cáncer de glándulas salivales. Estos tumores son similares al tejido normal de las glándulas salivales y ocurren con mayor frecuencia en la glándula parótida. Hasta ahora, las causas moleculares de la enfermedad eran desconocidas. Investigadores de la UniversitätsklinikumErlangen en FAU, el Centro Alemán de Investigación del Cáncer DKFZ en Heidelberg y el Instituto de Salud de Berlín BIH ahora han podido arrojar luz sobre ellos.
Utilizando la secuenciación del genoma en el tejido tumoral, los investigadores identificaron una translocación de material genético entre los cromosomas 4 y 9, que estaba presente en todos los carcinomas de células acínicas examinados. Por lo general, tales translocaciones en los tumores conducen a una nueva combinación de genes, que luego adquierennuevas propiedades oncogénicas, es decir, carcinogénicas. En el caso de los carcinomas de células acínicas, la translocación que ahora se ha descubierto hace que los elementos reguladores del ADN se transfieran de una región cromosómica activa a un oncogén normalmente inactivo.
En esta forma inusual de translocación, los elementos reguladores provienen originalmente de un área donde se localizan genes que son responsables de las funciones en la saliva y son altamente activos en las glándulas salivales. Cuando los cromosomas se reorganizan, estos elementos reguladores altamente activos entran en elvecindad del gen NR4A3, que generalmente se apaga una vez que se ha completado el desarrollo embrionario. Las señales de activación de los elementos reguladores en el carcinoma de células acínicas hacen que el gen se vuelva a encender. NR4A3 actúa como un factor transcripcional para regular la actividad de unLa cantidad de otros genes, que luego desencadenan la división y el crecimiento celular, conducen finalmente a que el tumor comience a crecer.
'Nuestra investigación significa que ahora podemos diagnosticar carcinomas de células acínicas en las glándulas salivales con mayor facilidad y comprender los procesos biológicos fundamentales detrás del crecimiento tumoral. A largo plazo, esperamos que también podamos desarrollar nuevas formas de tratamientopacientes sobre la base de esta nueva investigación ", explica el profesor Dr. Florian Haller del Instituto de Patología de la FAU. Recientemente se han observado reordenamientos genéticos similares de elementos reguladores del ADN como causa potencial de tumores malignos en tumores cerebrales en niños, referido en este contexto como 'secuestro de potenciadores'.
Colaboración con otras instituciones
El Dr. Stefan Wiemann, del Centro Alemán de Investigación del Cáncer, enfatiza que la colaboración con otras instituciones fue clave para desbloquear las causas moleculares: 'Nuestro estudio muestra cuán exitosamente se pueden encontrar respuestas a preguntas clínicas al vincular estudios moleculares y funcionales y trabajar de cercajunto con otras grandes instituciones de investigación e instalaciones clínicas. "El Prof. Dr. Abbas Agaimy, del Instituto de Patología de la FAU, agrega:" Los resultados de este estudio indican claramente la correlación entre las características histomorfológicas, o el fenotipo, de los tumores, yla modificación genética, o el genotipo, en el que se basan. Como los tumores de las glándulas salivales son relativamente raros, este estudio solo fue posible en cooperación con una gran clínica otorrinolaringológica con una excelente reputación a nivel nacional ". Matthias Bieg, del Instituto de Salud de Berlín BIHestá de acuerdo: "Una vez más, este estudio subraya lo importante que es reunir a investigadores de diversas áreas. Si no fuera por nuestra fructífera cooperaciónración, no hubiéramos podido extraer los mejores resultados posibles de los datos disponibles para nosotros. "Nuestra colaboración interdisciplinaria reveló que el desplazamiento de los elementos de control epigenético puede tener un impacto considerable en el desarrollo de tumores".
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Materiales proporcionado por Universidad de Erlangen-Nuremberg . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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