Investigadores del UT Southwestern Medical Center han identificado un segundo papel para una clase de proteínas de unión a ARN, revelando nuevos conocimientos sobre enfermedades y afecciones neurológicas asociadas con esta proteína, como el autismo, la epilepsia y ciertos tipos de cáncer.
"Estos datos deberían promover una reevaluación de esas enfermedades para ver si esta nueva función que hemos identificado contribuye a esos defectos", dijo el autor principal del estudio, el Dr. Michael Buszczak, Profesor Asociado de Biología Molecular y con el Centro Hamonpara Regenerative Science and Medicine en UT Southwestern.
El estudio, publicado recientemente en Célula del desarrollo , indica que las proteínas del zorro de unión al ARN Rbfox supervisan la traducción del ARN mensajero, o ARNm, en proteínas. Utilizando la mosca de la fruta Drosophila como modelo, los investigadores demostraron que la proteína Rbfox1, en particular, tiene este papel regulador.
Se sabía que las proteínas Rbfox1 desempeñaban un papel clave en el empalme que codificaba porciones de genes llamados exones para formar ARNm, que posteriormente se traduce para formar proteínas. El empalme se lleva a cabo en gran medida dentro del núcleo de las células, donde se encuentran muchas proteínas Rbfox1. PeroTambién hay variantes de proteínas Rbfox1 que se encuentran en el citoplasma, la porción de la célula fuera del núcleo, y la función de esas proteínas citoplasmáticas no se había entendido.
"Encontramos que Rbfox1 citoplasmático reprime la producción de proteínas específicas", dijo el Dr. Buszczak.
El autor principal del estudio, el estudiante graduado de UT Southwestern Molecular Biology, Arnaldo Carreira-Rosario, descubrió que Rbfox1 se une a elementos específicos en los extremos de las moléculas de ARNm, evitando que estos ARNm se traduzcan en proteínas. Si las proteínas Rbfox1 se pierden y el ARNmya no se reprime, eso podría conducir a un crecimiento aberrante de células o cánceres.
Los investigadores encontraron que se requerían formas citoplasmáticas de Rbfox1 para el desarrollo de células germinales Drosophila . "Sin esta proteína, las células germinales están bloqueadas en una etapa muy específica de diferenciación y simplemente permanecen allí. No pueden diferenciarse en óvulos maduros", dijo el Dr. Buszczak, EE y Greer Garson Fogelson Scholar en Investigación Médica.
Este bloqueo conduce a la esterilidad en mujeres Drosophila y, en otros contextos, puede dar lugar a una proliferación inapropiada de células, que subyace al cáncer.
El trabajo del coautor Dr. Mani Ramaswami del Trinity College de Dublín en Irlanda señala un vínculo entre la función recientemente identificada de las proteínas Rbfox1 y el desarrollo y la función neuronal, lo que podría tener implicaciones importantes para una serie de trastornos neuronales relacionados con la interrupciónde Rbfox1.
"La idea es que la pérdida de Rbfox1 causa la enfermedad al interrumpir la expresión de proteínas, no el empalme de ARN", dijo el Dr. Buszczak. "Si esta interpretación es correcta, entonces tiene implicaciones sobre cómo se desarrollarían terapias para tratar la enfermedad en cuestión"."
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por UT Southwestern Medical Center . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
Referencia del diario :
Cite esta página :