Las genotoxinas dañan el material genético en las células y pueden causar mutaciones y cáncer. Algunas bacterias codifican y producen genotoxinas. Un estudio publicado el 7 de abril en PLOS Patógenos informa el sorprendente hallazgo de que uno de ellos, la toxina tifoidea, en realidad aumenta la supervivencia del huésped infectado y promueve la colonización a largo plazo sin causar enfermedad en el huésped. El trabajo, dicen los autores, "plantea la cuestión semántica y biológica de si 'toxina 'es la designación apropiada. "
El daño al ADN causado por genotoxinas bacterianas se ha relacionado con el cáncer, pero no está claro qué función tienen las genotoxinas, si es que tienen alguna, en el contexto de una infección natural. Teresa Frisan, del Instituto Karolinska en Estocolmo, Suecia, y sus colegas se centraron enla toxina tifoidea de Salmonella enterica Typhi S. Typhi , y examinó específicamente la infección crónica asintomática, que se sabe que aumenta el riesgo de tumores.
S. Typhi infecta solo a humanos, lo que dificulta el estudio en modelos de ratón in vivo. Para acercarse lo más posible a un modelo animal, los investigadores desarrollaron dos Salmonella enterica Typhimurium S. TyphiCepas murio, que causan una infección sistémica similar a la fiebre tifoidea en ratones inmunocompetentes.En contraste con lo normal S. Typhimurium cepas que no albergan la genotoxina, las dos cepas fueron diseñadas para producir una genotoxina tifoidea activa o inactiva.
Los investigadores infectaron ratones por vía oral con las dos cepas bacterianas y, para su sorpresa, encontraron que los ratones infectados con la cepa que portaba la toxina tifoidea intacta tenían tasas de supervivencia más altas dentro de los primeros 10 días posteriores a la infección. Ninguno de los ratones sobrevivientes deAmbos grupos enfermaron en etapas posteriores, pero los ratones infectados con la cepa toxigénica tenían más probabilidades de desarrollar una infección crónica sin signos de la enfermedad.
Al observar más de cerca las primeras etapas de la infección, los investigadores encontraron que los ratones infectados con la cepa de la toxina intacta generaban una respuesta inmune inflamatoria más débil en los intestinos que los ratones infectados con la cepa que carece de la genotoxina funcional. En otros sitios de infecciónen todo el cuerpo, sin embargo, la situación fue consistentemente diferente: fuera del intestino, la respuesta inmune en ratones infectados con la cepa toxigénica fue más fuerte que la respuesta contra la cepa de control.
Dado que la microbiota intestinal la comunidad de microorganismos que viven en el intestino puede contribuir a la respuesta inmune del huésped, los investigadores analizaron un total de 35 muestras de heces de ratón recolectadas de ratones no infectados y ratones infectados con las dos cepas de Salmonella. Análisis de ADN bacterianoa partir de las muestras de heces, encontraron que la presencia de toxina tifoidea se asocia con un momento y patrón diferente de los cambios en el microbioma intestinal en comparación con la ausencia de infección o la infección con la cepa de Salmonella que carece de la genotoxina.
Los investigadores concluyen que sus datos "resaltan colectivamente un aspecto novedoso de la toxina tifoidea como inmunomodulador, que reduce la respuesta inflamatoria intestinal y el aclaramiento de las bacterias". Al comentar sobre el posible vínculo entre las genotoxinas y el cáncer, dicen "enEn nuestras condiciones experimentales, la infección crónica no se asoció con la inducción de displasia o lesiones precarcinogénicas durante el período de estudio ".
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Materiales proporcionados por PLOS . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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