Un equipo de investigadores dirigido por la profesora Pauline Chiu del Departamento de Química de la Universidad de Hong Kong, logró con éxito una síntesis total formal de cortistatina A, una molécula que podría ayudar a mitigar el crecimiento de tumores cancerosos. Los hallazgos se publicaron en Química-Una revista europea recientemente. Esta nueva estrategia de sintetizar la molécula fue considerada "muy importante" por el panel de arbitraje, y generalmente menos del 10% de los manuscritos reciben una revisión tan positiva.
El cáncer es una enfermedad caracterizada por un crecimiento anormal y no regulado de las células. Sin embargo, los tumores cancerosos no pueden crecer más de dos milímetros a menos que estén acompañados de angiogénesis, que es un desarrollo de la red de vasos sanguíneos necesaria para nutrir el tumor y permitirlometastatizar. Por lo tanto, las moléculas inhibidoras de la angiogénesis podrían ayudar a mitigar el crecimiento de tumores cancerosos. Actualmente, Avastin® es un medicamento antiangiogénico en uso clínico para el tratamiento de una variedad de cánceres.
La cortistatina A es un producto natural aislado de una esponja marina indonesia que ha demostrado tener una potente actividad antiangiogénica en dosis bajas. Además de ser un compuesto líder en el desarrollo de terapias contra el cáncer, un derivado de la cortistatina A tienetambién se descubrió que es un poderoso agente anti-VIH.
Es difícil cosechar cortistatina A de fuentes naturales y, por lo tanto, su síntesis de laboratorio es una forma de obtener cantidades de ella para futuras investigaciones y desarrollo de fármacos. La estrategia del profesor Chiu para esta molécula, implementada junto con dos estudiantes de doctorado Kuang Liping y LiuLok-lok, aplicó una reacción de cicloadición 4 + 3 que fue desarrollada y optimizada en su laboratorio para hacer la estructura central del anillo de siete miembros.
"La invención de nuevas reacciones químicas es un campo de investigación extremadamente importante, porque cada nueva reacción es una herramienta habilitadora y puede abrir puertas a la síntesis de muchas moléculas importantes. En este caso, la reacción de cicloadición que desarrollamos es la clavepaso en nuestra estrategia que permitió que nuestra síntesis de cortistatina A se llevara a cabo de manera eficiente ", dijo el profesor Chiu.
Las impresionantes propiedades biológicas y la complejidad de la estructura de la cortistatina A han motivado a muchos químicos reconocidos en todo el mundo a sintetizar esta molécula. La ruta eficiente que desarrolló el profesor Chiu ofrece el mayor rendimiento de síntesis total de cortistatina A reportado en el mundo hasta ahora. El rendimientoexcede la de una ruta semisintética desarrollada en el Instituto de Investigación Scripps, y es más de 7 veces mayor que la síntesis total desarrollada en la Universidad de Harvard. Usando esta ruta, la cortistatina A y sus análogos pueden sintetizarse de manera más eficiente para facilitar la química médica adicional.investigación para mejorar su eficacia hacia el desarrollo de fármacos.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por La Universidad de Hong Kong . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
Referencia del diario :
Cite esta página :