Cuando los retrovirus como el VIH infectan una célula, primero hacen una copia de su genoma de ARN en forma de ADN. La cadena de ADN viral relativamente corta luego se mueve al núcleo celular, donde se inserta en el ADN de la célula huésped.
Un nuevo estudio dirigido por investigadores del Centro Integral del Cáncer de la Universidad Estatal de Ohio - Arthur G. James Cancer Hospital y el Instituto de Investigación Richard J. Solove OSUCCC - James revela detalles sobre cómo tales complejos de inserción de ADN viral buscan un adecuadodetectar y qué tan rápido se realiza la inserción en el sitio elegido.
Los hallazgos podrían ayudar a mejorar los tratamientos para la infección por VIH y hacer que la terapia génica sea más segura y eficiente.
Los investigadores utilizaron la integrasa Prototype Foamy Virus como modelo y dos técnicas de microscopía molecular para registrar complejos de integración viral que viajan a lo largo de tramos de ADN objetivo en busca de puntos de inserción. Los complejos de integración consisten en ADN viral más las enzimas que lo insertan en el huéspedADN.
Los complejos de integración se movieron a lo largo del ADN objetivo durante distancias de 1,500 pares de bases de ADN durante períodos de 2-3 segundos. Cuando encontraron un punto óptimo, la inserción del ADN viral ocurrió en menos de medio segundo - 0.470 segundospreciso.
El estudio se publica en la revista Comunicaciones de la naturaleza .
"Nos sorprendió que el complejo enzimático hiciera tantas búsquedas", dice la coautora corresponsal Kristine Yoder, PhD, profesora asistente de virología molecular, inmunología y genética médica.
"Buscar 1,5 kilobases de ADN es una distancia considerable, y 2-3 segundos es mucho tiempo en términos moleculares para permanecer asociado con el ADN"
Sus datos también mostraron que los complejos de integración viral se mueven a lo largo del ADN como una tuerca en un perno en lugar de deslizarse como una arandela.
Los hallazgos son importantes, explica Yoder. "La integración del ADN retroviral es un evento relativamente poco común en comparación con la cantidad de copias de ADN virales que se encuentran en las células infectadas. Si podemos entender por qué la inserción no ocurre con mayor frecuencia, podría conducir aa nuevos medicamentos que previenen la infección retroviral.
"Nuestro estudio sugiere que el problema radica en la búsqueda de un sitio de inserción y no en la inserción en sí", dice. "Además, la terapia génica implica la búsqueda y los eventos de inserción, por lo que nuestros hallazgos podrían ayudar a que ese proceso sea más eficiente"."
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Materiales proporcionados por Centro médico Wexner de la Universidad Estatal de Ohio . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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