Los cambios en los genes clave definen claramente cuatro condiciones previamente desconocidas dentro del diagnóstico general de esquizofrenia, según un estudio dirigido por investigadores del Centro Médico Langone de la NYU publicado en línea el 28 de abril en EBioMedicine , a lanceta diario. Los casos asociados con cambios en cada uno de los cuatro genes fueron diferentes entre sí en términos de síntomas, nivel de inteligencia y otras características de la enfermedad.
A diferencia de los estudios genéticos de "grandes datos", que han vinculado libremente cientos de cambios genéticos a la esquizofrenia pero no pueden explicar los síntomas variables, el nuevo estudio reveló distintas versiones de la enfermedad que pueden afectar a grandes sectores de pacientes y permiten un diseño de tratamiento preciso, dicen los autores.
"Una falacia común es que la esquizofrenia puede tratarse como una enfermedad única", dice la psiquiatra de la NYU Langone y autora principal del estudio, Dolores Malaspina, MD. "Nuestro estudio biológicamente impulsado comienza a responder preguntas de larga data en el campo sobre por qué dos personas diagnosticaroncon esquizofrenia puede tener síntomas drásticamente diferentes. Por primera vez, hemos definido cuatro síndromes mecánicamente.
"Quizás hasta el 30 por ciento de los pacientes esquizofrénicos ahora pueden convertirse en candidatos para un tratamiento más preciso basado en las características individuales de estos cuatro genes, y los casos restantes se vuelven menos misteriosos a medida que sacamos a estos grupos de la mezcla", dice Malaspina, la profesora Anita Steckler y Joseph Steckler en el Departamento de Psiquiatría de NYU Langone. "Nuestro enfoque proporciona un nuevo marco para encontrar genes influyentes a través de enfermedades genéticas complejas asociadas con la edad paterna, desde la esquizofrenia hasta el autismo".
Los pacientes con esquizofrenia luchan por interpretar la realidad, por lo general sufren de alucinaciones, dificultades de aprendizaje, retraimiento emocional y falta de motivación. En el estudio actual, los investigadores analizaron 48 pacientes étnicamente diversos diagnosticados con esquizofrenia, observando conjuntos de síntomas en pacientes que se encontraron raroso cambios previamente desconocidos en el código de ADN de los cuatro genes que alteraron la función cerebral.
genes clave identificados
Los cuatro genes influyentes ahora vinculados por el estudio a condiciones específicas están involucrados en el crecimiento o la regulación de los circuitos nerviosos. Incluyeron PTPRG, que codifica una proteína que permite que las células nerviosas se conecten mientras forman redes nerviosas. Pacientes con cambios raros.Este gen experimentó un inicio temprano de psicosis relativamente severa y tenía antecedentes de dificultades de aprendizaje. A pesar de la alta inteligencia en algunos, mostraron déficits cognitivos en la memoria de trabajo, el "bloc de notas" donde el cerebro almacena y procesa recuerdos temporales.
Un segundo gen clave, SLC39SA13, codifica un transportador de zinc que ayuda a las células nerviosas a "decidir" si los impulsos nerviosos se amplifican o no se amortiguan. Estos casos mostraron déficits cognitivos generalizados, bajo nivel educativo y los déficits más severos en emoción ymotivación.
Un tercer gen influyente fue ARMS / KIDINS220, que codifica una proteína que regula el crecimiento de las células nerviosas. Los pacientes que habían cambiado las versiones de este gen mostraron una promesa temprana, a menudo asistían a la universidad, pero luego experimentaron un deterioro cognitivo consistente con una enfermedad degenerativaEl último gen de interés fue el TGM5, que codifica una proteína que estabiliza los grupos de proteínas. Las proteínas relacionadas se han relacionado con afecciones degenerativas relacionadas con la edad como la enfermedad de Huntington. Los casos de TGM5 tuvieron síntomas menos graves, pero con mayor frecuencia fueron diagnosticados con trastorno por déficit de atención duranteinfancia.
"Nuestros resultados sostienen que los nuevos tratamientos deberían, al abordar las psicosis centrales, también centrarse en la velocidad de procesamiento en casos de TGM5, la memoria de trabajo en PTPRG, el aumento de zinc en SLC39A13 y la protección de las células nerviosas en pacientes con mutaciones ARMS / KIDINS220".dice el primer autor del estudio, Thorsten Kranz, becario postdoctoral en el laboratorio del neurocientífico de la Universidad de Nueva York Langone, Moses Chao, "Los tratamientos que no funcionan para todos los pacientes pueden ser muy efectivos en algunos".
Un estudio publicado el año pasado por el mismo equipo sienta las bases para el actual EBioMedicine publicación definiendo el marco para encontrar genes influyentes. Este estudio examinó el código genético de los pacientes afectados con esquizofrenia y sus padres sanos para identificar mutaciones recientes esporádicas que alteraron los cuatro genes de señalización influyentes en el 31 por ciento de estos pacientes.
En general, más del 70 por ciento de los casos de esquizofrenia son esporádicos versus familiares, por lo que muchos pacientes tienen variantes de genes influyentes que se han producido en ellos por primera vez. El equipo de Malaspina fue el primero en mostrar en un artículo de 2001 que la mayoríaUna fuente importante de estos cambios raros y esporádicos fue la línea germinal paterna esperma del padre, con una edad paterna avanzada que explica más de una cuarta parte del riesgo poblacional de esquizofrenia en una cohorte israelí. Las células espermáticas se dividen y multiplican 600 veces para cuando un padre alcanza la edad50. El ADN se copia con cada ronda de divisiones celulares, y los errores de copia se acumulan a medida que el padre envejece.
"Nuestros hallazgos combinados hasta la fecha sostienen que las mutaciones recientemente introducidas a través de la línea germinal del padre en casos esporádicos, en comparación con los padres sanos, representan una herramienta poderosa para definir versiones precisas de esquizofrenia", dice Malaspina.
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Materiales proporcionado por NYU Langone Medical Center / New York University School of Medicine . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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