La colaboración entre la Universidad de Cambridge y la compañía farmacéutica GlaxoSmithKline GSK ha demostrado un enfoque que podría reducir las posibilidades de que los medicamentos fallen durante las últimas etapas de los ensayos clínicos.
La técnica implica identificar variantes genéticas que imitan la acción de un fármaco en su objetivo previsto y luego verificar en grandes cohortes de pacientes si estas variantes están asociadas con el riesgo de otras afecciones, como enfermedades cardiovasculares.
Al desarrollar un nuevo medicamento para el mercado, las compañías farmacéuticas no solo deben demostrar que es eficaz para tratar una afección en particular, sino también que el medicamento no tiene efectos secundarios adversos en los pacientes. Por ejemplo, la Administración de Alimentos y Medicamentos, que aprueba todos los medicamentos nuevos para su uso en los EE. UU., ha definido que cualquier medicamento antidiabético nuevo debe demostrar seguridad cardiovascular. Sin embargo, en muchos casos, los perfiles de seguridad adversos no se hacen evidentes hasta una etapa avanzada del proceso de desarrollo del medicamento, momento en el quemillones, posiblemente incluso miles de millones, de libras esterlinas se habrán invertido.
en un estudio publicado hoy en la revista Medicina traslacional científica , los científicos han proporcionado una prueba de concepto de que es posible usar análisis genéticos para demostrar sistemáticamente en una etapa muy temprana si un medicamento alterará el riesgo de desarrollar otras afecciones.
Una clase importante de terapias antidiabéticas son las conocidas como agonistas del receptor del péptido 1 similar al glucagón reductor de glucosa GLP1R. Estos medicamentos se unen al receptor GLP-1 que está codificado por el gen GLP1R para aumentarproducción de insulina, lo que ayuda a reducir los niveles de azúcar en sangre. Sin embargo, se desconoce la seguridad cardiovascular de esta clase de agentes, incluido el riesgo de enfermedad cardíaca, por ejemplo.
Al analizar las variaciones genéticas en el ADN que codifica los objetivos de los medicamentos para la diabetes tipo 2 y la obesidad en casi 12,000 personas, los investigadores identificaron una variante en el gen GLP1R que se asoció con una menor glucosa en ayunas y un menor riesgo de diabetes tipo 2, en otrosEn palabras, la variante parecía imitar la acción de los medicamentos para la diabetes. Confirmaron este resultado en otras 40.000 personas.
Luego, los investigadores utilizaron los datos genéticos disponibles a través de un consorcio internacional de intercambio de datos para estudiar la asociación de esa misma variante con la enfermedad coronaria en casi 62,000 personas con enfermedad coronaria y más de 160,000 controles. De hecho, encontraron que la variante en realidadredujo el riesgo de enfermedad cardíaca. Se están llevando a cabo ensayos clínicos controlados aleatorios a gran escala a largo plazo para evaluar la seguridad cardiovascular de los agonistas de GLP1R y los resultados de un ensayo grande se publicarán a finales de este mes.
"Esto sugiere además que la genética humana puede apoyar el desarrollo de nuevas terapias y puede ofrecer información sobre su perfil de seguridad al principio del proceso de desarrollo", dice el Dr. Robert Scott de la Unidad de Epidemiología del Medical Research Council MRC de la Universidad deCambridge, primer autor del estudio.
El profesor Nick Wareham, director de la Unidad de Epidemiología del MRC, agregó: "Estos hallazgos sugieren que más allá de su efectividad en el tratamiento de la diabetes, estos medicamentos pueden tener el beneficio adicional de reducir el riesgo de enfermedad cardíaca".
"Investigar y desarrollar nuevos medicamentos es un viaje largo, costoso y arriesgado, y cualquier conocimiento que podamos obtener sobre los procesos del cuerpo relacionados con la enfermedad podría ayudar a mejorar nuestra capacidad para tener éxito", dice la Dra. Dawn Waterworth, coautora principalde GSK. "Al unir nuestros recursos y experiencia en colaboraciones como esta con la Universidad de Cambridge, creemos que existe una oportunidad para expandir nuestro conocimiento de la biología de la enfermedad, lo que a su vez podría ayudar a reducir el riesgo de fallas en las últimas etapas y acelerar el desarrollo detratamientos nuevos e innovadores para los pacientes ".
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Materiales proporcionado por Universidad de Cambridge . La historia original tiene la licencia a Licencia Creative Commons . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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