Los anticuerpos contra el ADN bicatenario nativo están presentes en la sangre de personas sanas, pero su nivel aumenta en múltiples pacientes con enfermedades autoinmunes, cuando el sistema inmunitario humano se vuelve hiperactivo y ataca los tejidos normales y sanos. Los síntomas de estas enfermedades pueden afectarmuchos sistemas corporales diferentes, incluidas las articulaciones, la piel, los riñones, las células sanguíneas, el corazón y los pulmones.
La gran mayoría de los anticuerpos contra el ADN que circulan en la sangre de pacientes y sujetos sanos no están asociados con ninguna manifestación patológica y no son patógenos. Solo un subconjunto de anticuerpos contra el ADN que circula en la sangre de los pacientes son patógenos porque están asociadoscon una de las complicaciones más comunes del lupus eritematoso sistémico LES conocida como glomerulonefritis "lupus", un daño renal seguido de disfunción renal
Los investigadores de la Universidad Federal de Kazan, el Instituto de Física y Tecnología de Moscú y la Universidad de Pensilvania utilizaron simulaciones dinámicas moleculares de complejos bimoleculares de un segmento de dsDNA con un fragmento Fab del anticuerpo monoclonal anti-ADN para obtener características estructurales y físicas detalladasde las interacciones dinámicas intermoleculares del ADN con anticuerpos anti-ADN. La simulación basada en computadora de la Molecular Dynamics MD juega un papel cada vez más importante, ya que "revive" las estructuras de proteínas cristalográficas y proporciona información no disponible por otros medios sobre sus partes móviles yinteracciones intra e intermoleculares. Utilizando una estructura cristalina modificada computacionalmente de un complejo Fab-DNA, los autores estudiaron en equilibrio silico Dinámica molecular del fragmento Fab asociado con dos fragmentos de ADN ds homólogos, que contienen o no timina dimerizada, un producto de ADNfotodaño: un papel importante que juegan los anticuerpos anti-ADN en el caminoLa génesis de enfermedades autoinmunes, incluido el LES, está relacionada con las propiedades del ADN modificado o anormal formado en estas afecciones patológicas.
El conjunto de datos obtenidos muestra que el reconocimiento y la estabilidad altamente específicos de los complejos inmunes que contienen ADN están gobernados principalmente por la composición de aminoácidos de las cadenas de polipéptidos ligeros y pesados, por el número y la ubicación de los residuos de aminoácidos aromáticos, yLa geometría del antígeno. Los hallazgos proporcionan una visión mecanicista de la formación y las propiedades de los anticuerpos anti-ADN patógenos en enfermedades autoinmunes, como el LES, asociadas con la fotosensibilización de la piel aumento de la sensibilidad de la piel y la mucosa a la luz y la radiación UV, que puede conducir a daños en el ADN inducidos por los rayos UV, causando la exposición de autoantígenos polinucleotídicos. El esclarecimiento de los mecanismos estructurales de un reconocimiento de antígeno y la interacción de anticuerpos anti-ADN proporciona una base para comprender el papel de los complejos inmunes que contienen ADN en las patologías humanas ypara nuevos tratamientos.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionados por Universidad Federal de Kazan . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
Referencia del diario :
Cite esta página :