El mapeo de la estructura molecular donde funciona la medicina es un paso crucial hacia el descubrimiento de fármacos contra enfermedades mortales.
Los investigadores de la Universidad Estatal de Michigan han dado ese primer paso crítico al proporcionar una estructura cristalina del dominio extracelular, o ECD, de ZIP4, la proteína exclusiva responsable de la absorción de zinc de los alimentos. La familia ZIP consta de miles de zinc/ proteínas transportadoras de hierro, y este trabajo representa la primera información estructural de la familia ZIP a nivel atómico.
Los resultados se publican en la edición actual de Comunicaciones de la naturaleza y proporcione una hoja de ruta para sitios potenciales para personas que sufren de acrodermitis enteropática, un trastorno genético raro pero letal que conduce a una deficiencia severa de zinc y cáncer pancreático donde ZIP4 está sobreexpresado de manera anormal.
"Muchos candidatos a fármacos fallan durante el desarrollo porque sus objetivos están enterrados dentro de la célula", dijo Jian Hu, profesor asistente en el departamento de química de MSU. "Sin embargo, con ZIP4, el gran ECD está completamente expuesto al espacio extracelular y es bastante accesible."
Hu reveló que ZIP4-ECD actúa como un dominio accesorio crítico que es esencial para el transporte óptimo de zinc. Por lo tanto, su objetivo parece ser una estrategia prometedora que regula la función de ZIP4.
El estudio también reveló que muchas proteínas ZIP humanas comparten una arquitectura común en sus ECD. Esto arroja luz sobre estudios estructurales y funcionales de otras proteínas ZIP involucradas en una variedad de cánceres, osteoartritis y otras enfermedades graves. Gracias al laboratorio de Hu, los científicosahora tiene una base de investigación sobre la cual estudiar más el mecanismo de transporte de zinc de las proteínas ZIP.
Hu fue dibujado para estudiar el zinc y otros oligoelementos porque son esenciales para la vida, y el zinc es el segundo oligoelemento más común detrás del hierro. Se enfoca en descifrar cómo el cuerpo mantiene los niveles adecuados. También dedica sus esfuerzos a explorarqué sucede cuando las cantidades de oligoelementos aumentan a niveles tóxicos.
"Por ejemplo, para los pacientes que padecen enfermedades como el Alzheimer o el Parkinson, los niveles de metales de transición, particularmente zinc y hierro, en sus cerebros son significativamente más altos que los de las personas sanas", dijo Hu. "Mi laboratorio está interesado en revelaruna mejor comprensión del sistema del cuerpo para manejar adecuadamente estos oligoelementos "
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Materiales proporcionado por Universidad Estatal de Michigan . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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